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मॉडरेट ए1सी रिडक्शन की तुलना में ज़ेबॉउंड और ग्लूकागन एगोनिस्ट से संबंधित संभावित सुरक्षा संकेतों के साथ रेटैट्रुटाइड का चरण 3 सफलता लिली के ट्रिपल-एगोनिस्ट दांव को मान्य करती है।
जोखिम: ज़ेबॉउंड की तुलना में ए1सी रिडक्शन में मामूली अंतर और ग्लूकागन एगोनिस्ट से संबंधित संभावित सुरक्षा संकेत।
अवसर: वजन घटाने और एनएएलएचडी के लिए बाजार का विस्तार करने की क्षमता।
एली लिली ने गुरुवार को कहा कि इसकी अगली पीढ़ी की मोटापे की दवा रेटैट्रुटाइड ने टाइप 2 मधुमेह रोगियों पर अपने पहले देर-स्टेज परीक्षण को पास कर लिया, जिससे उन्हें अपने रक्त शर्करा के स्तर को प्रबंधित करने और वजन कम करने में मदद मिली।
इस दवा ने हीमोग्लोबिन ए1सी - रक्त शर्करा के स्तर का एक प्रमुख माप - को 40 सप्ताह में विभिन्न खुराक पर प्लेसीबो की तुलना में औसतन 1.7% से 2% तक कम कर दिया, जो अध्ययन के मुख्य लक्ष्य को पूरा करता है। रोगियों ने 7% से 9.5% की सीमा में ए1सी के साथ परीक्षण शुरू किया, और वे अन्य मधुमेह दवाओं नहीं ले रहे थे।
रेटैट्रुटाइड ने अध्ययन के दूसरे लक्ष्य को भी पूरा किया, उच्चतम खुराक पर रोगियों को 40 सप्ताह में उनके वजन का औसतन 16.8%, या 36.6 पाउंड कम करने में मदद की, केवल उन रोगियों का मूल्यांकन करते हुए जो दवा पर रहे। उन सभी प्रतिभागियों का विश्लेषण करते हुए, जिनमें वे भी शामिल हैं जिन्होंने उपचार बंद कर दिया, दवा की उच्चतम खुराक ने रोगियों को उनके वजन का 15.3% कम करने में मदद की।
टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों को ऐतिहासिक रूप से वजन कम करने के लिए संघर्ष करना पड़ता है, इसलिए लिली "बहुत उत्साहित" है कि दवा ने प्रतिस्पर्धी रक्त शर्करा के स्तर में गिरावट और महत्वपूर्ण वजन घटाने दोनों को जन्म दिया, लिली कार्डियोमेटाबोलिक हेल्थ के अध्यक्ष केन कुस्टर ने एक साक्षात्कार में कहा।
कंपनी "बहुत खुश" थी कि साइड इफेक्ट के कारण छूट दर अपेक्षाकृत कम थी, जो 5% तक थी, उन्होंने जोड़ा।
ये रेटैट्रुटाइड पर अब तक के दूसरे देर-स्टेज परिणाम हैं, जो मौजूदा इंजेक्शन से अलग तरह से काम करता है और वजन घटाने के लिए कम से कम अधिक प्रभावी प्रतीत होता है। लिली अपनी ब्लॉकबस्टर वजन घटाने के इंजेक्शन ज़े abound और इसके आगामी टैबलेट, ओर्फ़ॉर्लिप्रोन के बाद अपने मोटापे के पोर्टफोलियो के अगले स्तंभ के रूप में रेटैट्रुटाइड पर बड़ा दांव लगा रही है।
लेकिन लिली ने अभी तक मोटापे या मधुमेह के लिए दवा के लिए अनुमोदन के लिए आवेदन नहीं किया है। कंपनी वर्ष के अंत तक दवा पर सात अतिरिक्त चरण तीन परीक्षणों के निष्कर्षों की रिपोर्ट करने की उम्मीद करती है।
रेटैट्रुटाइड के अन्य दवाओं के खिलाफ हेड-टू-हेड परीक्षण नहीं हैं, जिससे प्रभावशीलता की सीधे तुलना करना मुश्किल हो जाता है।
फिर भी, रेटैट्रुटाइड का ए1सी में कमी लिली के पोर्टफोलियो में सबसे बड़ी नहीं दिखती: ज़े abound की उच्चतम खुराक ने दो अलग-अलग मधुमेह रोगियों पर परीक्षणों में 40 सप्ताह में इस माप को 2% से अधिक कम कर दिया।
लेकिन कुस्टर ने कहा कि रेटैट्रुटाइड का ए1सी में कमी अभी भी "बहुत, बहुत मजबूत" है, जो अन्य मधुमेह दवाओं की तुलना में है जो आंत के हार्मोन को लक्षित नहीं करती हैं।
उन्होंने यह भी कहा कि मोटापे और मधुमेह के क्षेत्र में विकल्पों का होना महत्वपूर्ण होगा क्योंकि "हर कोई एक ही उपचार से मदद या संतुष्ट नहीं होगा।" यह तय करना कि कौन सी दवा लेनी है, यह "समाधानों और रोगियों के व्यक्तिगत अनुकूलन" पर निर्भर करेगा, विशेष रूप से उनके मधुमेह के उपचार में पहले के चरणों में, उन्होंने जोड़ा।
उदाहरण के लिए, कुस्टर ने कहा कि जिन रोगियों को अपने रक्त शर्करा को विनियमित करने की आवश्यकता है, वे ज़े abound या रेटैट्रुटाइड दोनों से लाभान्वित हो सकते हैं। लेकिन यदि वे अधिक वजन कम करना चाहते हैं, तो बाद वाला एक बेहतर विकल्प हो सकता है, उन्होंने कहा।
दो अलग-अलग मधुमेह परीक्षणों में, ज़े abound ने रेटैट्रुटाइड की तुलना में थोड़ा कम वजन कम करने में मदद की। एक अध्ययन, SURPASS-2 में, ज़े abound की उच्चतम खुराक ने 40 सप्ताह में रोगियों को उनके वजन का औसतन 13.1% कम करने में मदद की। दूसरे अध्ययन, SURPASS-1 में, उच्चतम खुराक ने 40-सप्ताह के निशान पर रोगियों को उनके वजन का औसतन 11% कम करने में मदद की।
रेटैट्रुटाइड का सुरक्षा प्रोफाइल अन्य इंजेक्शन योग्य मधुमेह और मोटापे की दवाओं के समान था, मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव पैदा करना। उच्चतम खुराक पर लगभग 26.5% रोगियों को मतली हुई, जबकि लगभग 22.8% और 17.6% को दस्त और उल्टी हुई।
कम रोगियों ने डिस्थेसिया का अनुभव किया, जो कि एक अप्रिय तंत्रिका सनसनी है।
"ट्रिपल जी" दवा के रूप में जाना जाता है, रेटैट्रुटाइड तीन भूख-विनियमन हार्मोन - GLP-1, GIP और ग्लूकागन - की नकल करके काम करता है, न कि मौजूदा उपचारों की तरह केवल एक या दो। ऐसा लगता है कि अन्य उपचारों की तुलना में व्यक्ति के भूख और भोजन से संतुष्टि पर अधिक शक्तिशाली प्रभाव पड़ता है।
टिरज़ेपेटाइड, ज़े abound में सक्रिय घटक, GLP-1 और GIP की नकल करता है। नोवो नोर्डिस्क के सेमाग्लूटाइड, वेगोवी में सक्रिय घटक, केवल GLP-1 की नकल करता है।
जैसे ही रेटैट्रुटाइड बाजार के करीब पहुंचता है, नोवो लिली के साथ प्रतिस्पर्धा करने की दौड़ में है। मार्च 2025 में, नोवो ने कहा कि उसने चीनी दवा कंपनी यूनाइटेड लैबोरेटरीज इंटरनेशनल से एक प्रारंभिक प्रायोगिक दवा के अधिकारों के लिए $2 बिलियन तक का भुगतान करने पर सहमति व्यक्त की है।
नोवो की नई अधिग्रहीत दवा रेटैट्रुटाइड के लिए एक स्पष्ट संभावित प्रतियोगी है क्योंकि यह समान रूप से वजन घटाने को बढ़ावा देने और रक्त शर्करा को विनियमित करने के लिए तीन-चरणीय दृष्टिकोण का उपयोग करती है। लेकिन नोवो का उपचार विकास में बहुत पहले है, जिसका अर्थ है कि रोगियों तक पहुंचने में कई साल लगेंगे।
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"रेटैट्रुटाइड आशाजनक दिखता है लेकिन दक्षता के साथ एक पार्श्व चाल प्रतीत होता है, जिसमें ज़ेबॉउंड के लिए कैनिबिलीकरण जोखिम है, न कि शीर्षक बताता है।"
रेटैट्रुटाइड का मधुमेह परीक्षण एक ठोस वृद्धिशील जीत है, लेकिन लेख एक महत्वपूर्ण समस्या को दफन करता है: ए1सी कमी (1.7-2%) हेड-टू-हेड मधुमेह अध्ययनों में ज़ेबॉउंड के 2%+ से पीछे है। लिली इसे वजन घटाने के खेल के रूप में स्थापित कर रही है—16.8% बनाम ज़ेबॉउंड के 13.1%—लेकिन यह अंत बिंदुओं को चुन रही है। वास्तविक जोखिम: रेटैट्रुटाइड ज़ेबॉउंड की $5 बिलियन+ राजस्व क्षमता का विस्तार करने के बजाय उसे नष्ट कर सकता है। वर्ष के अंत तक सात और चरण 3 परीक्षण सुरक्षा संकेतों (उल्लेखानुसार डिस्थेसिया) को उजागर कर सकते हैं। कोई अनुमोदन समयरेखा नहीं दी गई है। नोवो का $2 बिलियन हेज एक ट्रिपल-एगोनिस्ट का सुझाव देता है कि प्रतिस्पर्धी खाई लिली द्वारा मानी गई तुलना में तेजी से संकरी हो रही है।
यदि रेटैट्रुटाइड का वजन घटाने का श्रेष्ठता (16.8% बनाम 13.1%) बेहतर वास्तविक दुनिया के पालन और कम ड्रॉपआउट में अनुवाद करता है, और यदि मोटापा संकेत (मधुमेह नहीं) प्राथमिक वाणिज्यिक चालक बन जाता है, तो लिली $100 बिलियन+ मोटापे के बाजार में वृद्धिशील बाजार हिस्सेदारी हासिल कर सकती है जो अभी भी शुरुआती चरण में है।
"रेटैट्रुटाइड एक बेहतर दक्षता स्तर स्थापित करता है जो नोवो नोर्डिस्क जैसे प्रतिस्पर्धियों को नैदानिक परिपक्वता के वर्षों से दूर परिसंपत्तियों के साथ पकड़ने के लिए मजबूर करता है।"
रेटैट्रुटाइड का प्रदर्शन पुष्टि करता है कि एलि लिली (एलएलवाई) प्रभावी रूप से एक 'दक्षता का खाई' बना रहा है जिसे प्रतिस्पर्धियों को तोड़ने के लिए संघर्ष करना पड़ेगा। तीन रिसेप्टर्स (जीएलपी-1, जीआईपी और ग्लूकागन) को लक्षित करके, एलएलवाई अनिवार्य रूप से बाजार को खंडित कर रहा है: ग्लाइसेमिक नियंत्रण और मध्यम वजन घटाने के लिए ज़ेबॉउंड, और आक्रामक वजन घटाने के लिए रेटैट्रुटाइड। 40 सप्ताह में 16.8% वजन घटाना एक विशाल विभेदक है। हालाँकि, बाजार इसे एक गारंटीकृत जीत के रूप में मूल्य निर्धारण कर रहा है। निवेशकों को विनिर्माण रैंप-अप पर नज़र रखनी चाहिए; एलएलवाई ऐतिहासिक रूप से जीएलपी-1 के लिए भारी मांग को पूरा करने के लिए संघर्ष करता रहा है, और एक 'ट्रिपल जी' दवा आपूर्ति श्रृंखला और कोल्ड-चेन लॉजिस्टिक्स आवश्यकताओं को और अधिक जटिल बना देती है जिसे कुशलतापूर्वक स्केल नहीं करने पर मार्जिन संकुचित हो सकते हैं।
रेटैट्रुटाइड के ज़ेबॉउंड की तुलना में संभावित साइड इफेक्ट जटिलता या उच्च विनिर्माण लागत के औचित्य के लिए प्रीमियम मूल्य निर्धारण पर भुगतानकर्ता पुशबैक हो सकता है।
"यदि रेटैट्रुटाइड के शेष चरण 3 परीक्षण और दीर्घकालिक सुरक्षा रीडिंग इन प्रभावों की पुष्टि करते हैं, तो लिली अपने मोटापा/मधुमेह मताधिकार का विस्तार करेगा और ज़ेबॉउंड से परे प्रीमियम बाजार हिस्सेदारी और मूल्य निर्धारण का आदेश देगा।"
यह परिणाम सार्थक रूप से एलि लिली के पाइपलाइन को मजबूत करता है: रेटैट्रुटाइड ने 1.7–2.0% ए1सी कमी और 40 सप्ताह में ~15–16.8% वजन घटाया (उच्चतम खुराक), जिसमें 5% तक की छूट और सामान्य लेकिन तुच्छ (मतली ~26.5%) जीआई साइड इफेक्ट थे। यदि शेष चरण 3 कार्यक्रम में दोहराया जाता है और नियामक सुरक्षा प्रोफ़ाइल को स्वीकार करते हैं, तो लिली को अपने मोटापा/मधुमेह प्रभुत्व और ज़ेबॉउंड से परे मूल्य निर्धारण का विस्तार करने के लिए एक संभावित सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास ट्रिपल-एगोनिस्ट प्राप्त होता है। गुम संदर्भ: कोई हेड-टू-हेड डेटा नहीं, केवल 40-सप्ताह की स्थायित्व, सीवी/दीर्घकालिक सुरक्षा और भुगतानकर्ता कवरेज अज्ञात, और ज़ेबॉउंड के साथ आंतरिक कैनिबिलीकरण प्लस प्रतिस्पर्धी प्रतिक्रियाएं (नोवो और अन्य) बाजार हिस्सेदारी को सीमित कर सकती हैं।
नियामक या भुगतानकर्ता लंबी अवधि के सीवी और सुरक्षा डेटा की मांग कर सकते हैं या सख्त पहुंच नियंत्रण लगा सकते हैं, जिससे लॉन्च में देरी हो सकती है और प्रीमियम कीमतों के बावजूद वाणिज्यिक अपसाइड सीमित हो सकता है - वास्तविक दुनिया की सहनशीलता या ड्रॉप-आउट को सीमित करना।
"टी2डी में ज़ेबॉउंड की तुलना में रेटैट्रुटाइड का बेहतर वजन घटाना (15-17% बनाम 11-13%) लिली के अगले मोटापा स्तंभ को डी-रिस्क करता है, जो मधुमेह वजन प्रबंधन वाले कम सेवा वाले रोगियों को लक्षित करता है।"
टी2डी में रेटैट्रुटाइड की चरण 3 सफलता लिली के ट्रिपल-एगोनिस्ट दांव को मान्य करती है, संभावित रूप से टिरज़ेपेटाइड के समान परीक्षणों में 11-13% वजन घटाने से आगे निकल जाती है और मजबूत सहनशीलता दिखाती है। <5% छूट दर साथियों की तुलना में मजबूत सहनशीलता का संकेत देती है। 7 और Ph3 रीडिंग के साथ वर्ष के अंत तक और मोटापा दाखिल अभी तक नहीं है, यह एलएलवाई के पाइपलाइन को डी-रिस्क करता है क्योंकि ज़ेबॉउंड ($5.3 बिलियन Q1 बिक्री) आपूर्ति रैंप होती है। दूसरा-क्रम: लिली को शुद्ध मोटापा के लिए नहीं बल्कि 500 मिलियन+ वैश्विक मधुमेह रोगियों के लिए टीएएम का विस्तार करते हुए जीएलपी-1/जीआईपी जोड़ी द्वारा अपर्याप्त टी2डी रोगियों को पकड़ने के लिए तैयार करता है। भविष्य के डेटा में ग्लूकागन-संचालित लीवर वसा में कमी पर नज़र रखें।
हेड-टू-हेड तुलनीय परीक्षणों में ज़ेबॉउंड के 2%+ से ए1सी कमी पीछे है, और मेडिकेटेड रोगियों में वास्तविक दुनिया के डेटा के बिना, रेटैट्रुटाइड एक ब्लॉकबस्टर विस्थापन के बजाय एक मामूली पोर्टफोलियो जोड़-ऑन होने का जोखिम है। सात लंबित Ph3 परीक्षण सुरक्षा या दक्षता चूक के लिए पर्याप्त जगह छोड़ते हैं, खासकर नोवो के ट्रिपल-एगोनिस्ट अधिग्रहण के साथ।
"ग्लूकागन एगोनिस्ट से संबंधित हृदय संबंधी और यकृत संबंधी सुरक्षा जोखिम जो अनुमोदन समय को सीमित करते हुए सीवी परिणाम परीक्षणों की आवश्यकता हो सकती है या लेबल/मुआवजा सीमाएं।"
Google, वजन घटाने के विभेदन पर ध्यान केंद्रित करते हुए, तंत्र-विशिष्ट सुरक्षा को कम आंकता है: ग्लूकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट हृदय गति, रक्तचाप और यकृत चयापचय को बढ़ा सकता है - प्रभाव नियामक और भुगतानकर्ता जुनूनी होंगे। यदि मामूली एचआर/एलएफटी संकेत उभरते हैं, तो एजेंसियों को सीवी परिणाम परीक्षण की आवश्यकता हो सकती है या लेबलिंग/मुआवजा सीमाएं, लॉन्च में देरी और वाणिज्यिक मूल्य को सीमित करना। यह प्रशंसनीय है और विनिर्माण या ए1सी बहसों की तुलना में कम सराहना की जाती है, और यदि कुशलता से स्केल नहीं किया जाता है तो यह वाणिज्यिक अपसाइड को काफी हद तक सीमित कर सकता है।
"ग्लूकागन एगोनिस्ट का लीवर वसा में कमी रेटैट्रुटाइड को एक एनएएसएच/मेटाबोलिक ब्लॉकबस्टर के रूप में स्थापित करती है, सुरक्षा जोखिमों को ऑफसेट करती है और टीएएम का विस्तार करती है।"
Google, ग्लूकागन जोखिम जैसे एचआर/बीपी ऊंचाई प्रशंसनीय हैं लेकिन यहां अनिश्चित हैं - चरण 3 डेटा 5% से कम छूट दर्शाता है, जो पीयर के साथ सहनशीलता के किनारे का संकेत देता है। महत्वपूर्ण रूप से, पिछले रेटैट्रुटाइड परीक्षणों ने 25%+ के टी2डी रोगियों के 80% तक लीवर वसा को ग्लूकागन के माध्यम से कम किया। यह एनएएलएचडी/एमएएसएच आसंजन टीएएम को व्यापक रूप से विस्तारित करता है, एक 'सुरक्षा चिंता' को भुगतानकर्ता-पसंदीदा बहु-सूचक प्रोफ़ाइल में बदल देता है जिसे किसी ने भी चिह्नित नहीं किया है।
"ज़ेबॉउंड की तुलना में मामूली ए1सी कमी और ग्लूकागन एगोनिस्ट से संबंधित संभावित सुरक्षा संकेत।"
रेटैट्रुटाइड का टी2डी में चरण 3 सफलता लिली के ट्रिपल-एगोनिस्ट दांव को मान्य करती है, संभावित रूप से टिरज़ेपेटाइड के वजन घटाने से आगे निकल जाती है और मजबूत सहनशीलता दिखाती है। हालाँकि, ए1सी कमी ज़ेबॉउंड से पीछे है, और ग्लूकागन एगोनिस्ट से संबंधित सुरक्षा चिंताएं हैं जो इसकी वाणिज्यिक क्षमता को प्रभावित कर सकती हैं।
"रेटैट्रुटाइड का चरण 3 टी2डी में सफलता लिली के ट्रिपल-एगोनिस्ट दांव को मान्य करती है, संभावित रूप से टिरज़ेपेटाइड के वजन घटाने से आगे निकल जाती है और मजबूत सहनशीलता दिखाती है। हालाँकि, ए1सी कमी ज़ेबॉउंड से पीछे है, और ग्लूकागन एगोनिस्ट से संबंधित सुरक्षा चिंताएं हैं जो इसकी वाणिज्यिक क्षमता को प्रभावित कर सकती हैं।"
संभावित सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास वजन घटाना और एनएएलएचडी के लिए बाजार का विस्तार।
पैनल निर्णय
कोई सहमति नहींमॉडरेट ए1सी रिडक्शन की तुलना में ज़ेबॉउंड और ग्लूकागन एगोनिस्ट से संबंधित संभावित सुरक्षा संकेतों के साथ रेटैट्रुटाइड का चरण 3 सफलता लिली के ट्रिपल-एगोनिस्ट दांव को मान्य करती है।
वजन घटाने और एनएएलएचडी के लिए बाजार का विस्तार करने की क्षमता।
ज़ेबॉउंड की तुलना में ए1सी रिडक्शन में मामूली अंतर और ग्लूकागन एगोनिस्ट से संबंधित संभावित सुरक्षा संकेत।