GLP-1 के बाद, लिली और नोवो एमाइलिन पर दांव क्यों लगा रहे हैं ताकि मोटापे की नई दवाओं की लहर को बढ़ावा मिल सके

ब्लॉकबस्टर मोटापे की दवाओं की अगली पीढ़ी GLP-1 दवाओं को बदलने की कोशिश नहीं कर रही है।

इसके बजाय, दवा निर्माता ऐसे उपचार विकसित कर रहे हैं जो मौजूदा दवाओं के पूरक हो सकते हैं और वजन घटाने को और बढ़ा सकते हैं, या उन लाखों लोगों के लिए नए विकल्प प्रदान कर सकते हैं जिन्हें GLP-1 से पर्याप्त लाभ नहीं मिल सकता है।

यह एमाइलिन मार्ग को लक्षित करने वाले इंजेक्शन, गोलियों और संयोजन व्यवस्थाओं की एक नई श्रृंखला की प्रारंभिक क्षमता है, जिसमें अग्न्याशय में इंसुलिन के साथ जारी होने वाला एक हार्मोन शामिल है जो भूख और तृप्ति को नियंत्रित करने में मदद करता है। एमाइलिन एली लिली और नोवो को मोटापे और टाइप 2 मधुमेह के इलाज में, या तो एक स्वतंत्र उपचार के रूप में या मौजूदा दवाओं के ऊपर परत के रूप में, एक और जैविक लीवर प्रदान करता है।

लिली ने इस सप्ताह उस रणनीति की एक आशाजनक झलक पेश की।

कंपनी की प्रयोगात्मक एमाइलिन-लक्षित दवा, इलोरलिनटाइड, ने मोटापे और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों पर एक चरण 2 परीक्षण में, इसके ब्लॉकबस्टर ज़ेपबाउंड और मौनजरो शॉट्स के सक्रिय घटक, टिरज़ेपेटाइड के साथ संयुक्त होने पर काफी अधिक वजन घटाने में मदद की।

48 सप्ताह में, उच्चतम-खुराक संयोजन प्राप्त करने वाले लोगों ने अपने शरीर के वजन का औसतन 23.3% खो दिया, जबकि केवल उच्च-खुराक टिरज़ेपेटाइड लेने वालों में 14.8% की तुलना में। ये आंकड़े प्रभावकारिता विश्लेषण पर आधारित हैं जो मानते हैं कि रोगियों ने परीक्षण में उपचार जारी रखा।

ब्रिघम यंग यूनिवर्सिटी के प्रोफेसर और चयापचय स्वास्थ्य और इंसुलिन प्रतिरोध के प्रमुख विशेषज्ञ बेंजामिन बिकमैन ने कहा, "ये उत्साहजनक परिणाम हैं।" "टाइप 2 मधुमेह वाले वयस्कों में आमतौर पर मधुमेह के बिना उन लोगों की तुलना में इन उपचारों पर कम वजन कम होता है।"

लिली इलोरलिनटाइड को एक स्टैंडअलोन उपचार के रूप में और उस कॉम्बो थेरेपी के हिस्से के रूप में विकसित कर रही है। दो घटक मिलकर वह बनाते हैं जिसे कुछ विश्लेषक कंपनी के लिए एक प्रमुख भविष्य की फ्रैंचाइज़ी के रूप में देखते हैं।

लीरिंक पार्टनर्स के विश्लेषक डेविड राइजिंगर ने 2035 के अंत तक लिली के इलोरलिनटाइड उत्पादों के लिए $23.2 बिलियन की वार्षिक बिक्री का अनुमान लगाया है। उन्होंने कहा कि उन्हें उम्मीद है कि स्टैंडअलोन दवा पहले 2029 में लॉन्च होगी, उसके बाद 2030 में कॉम्बो आएगी।

राइजिंगर ने सीएनबीसी को बताया, "लाखों व्यक्ति हैं, संभावित रूप से 10 मिलियन से अधिक लोग, जिन्होंने GLP-1 का प्रयास किया है और प्रभावकारिता कारणों, सहनशीलता के मुद्दों, या आनुवंशिक मुद्दों के कारण विफल रहे हैं जहां वे बस एक पर प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।" "हमें लगता है कि यह उपन्यास तंत्र, यह एमाइलिन एनालॉग... रोगियों के लिए एक प्रमुख नया उपचार विकल्प प्रदान करेगा, दोनों मोनोथेरेपी और संयोजन थेरेपी के रूप में।"

राइजिंगर ने कहा कि वह स्टैंडअलोन इलोरलिनटाइड के लिए "विशाल स्वतंत्र रोगी पूल" को देखते हुए अधिक क्षमता देखते हैं, जिन्होंने मौजूदा GLP-1 पर सफलता नहीं देखी है। लिली अभी भी दवाओं को जोड़ने के लिए एक स्पष्ट अवसर देखती है।

लिली कार्डियोमेटाबोलिक हेल्थ के अध्यक्ष केन कस्टर ने एक साक्षात्कार में कहा, "मरीजों को टिरज़ेपेटाइड जैसी दवा से वह नहीं मिल सकता है जिसकी उन्हें आवश्यकता है।" "उन्हें इलोरलिनटाइड जैसी दवा से अकेले वह नहीं मिल सकता है जिसकी उन्हें आवश्यकता है।"

बिकमैन ने यह भी कहा कि वह उन रोगियों के लिए कॉम्बो को एक अवसर के रूप में देखते हैं जिन्होंने अकेले टिरज़ेपेटाइड से शुरुआत की थी लेकिन उनके वजन घटाने में पठार देखा।

लेकिन लिली के पास अभी भी बहुत कुछ साबित करना बाकी है। डेटा अपेक्षाकृत छोटे चरण 2 अध्ययन से आता है जिसे कंपनी को चरण 3 परीक्षणों में पुष्टि करने की आवश्यकता होगी, जो इस साल के अंत में शुरू होंगे।

लिली का लक्ष्य बाद के अध्ययनों में कॉम्बो व्यवस्था को रोगियों द्वारा सहन करने के तरीके में सुधार करना भी है। दोनों दवाएं लेने वाले अधिक रोगियों - खुराक के आधार पर 10.8% से 27% - ने साइड इफेक्ट्स के कारण उपचार बंद कर दिया, जबकि परीक्षण में अकेले टिरज़ेपेटाइड पर 2.9% लोगों की तुलना में।

बिकमैन ने कहा, "एक थेरेपी तभी प्रभावी होती है जब रोगी उस पर बने रह सकें, इसलिए चरण 3 में सहनशीलता प्रभावकारिता जितनी ही महत्वपूर्ण होगी।"

ब्रिघम और महिला अस्पताल में सेंटर फॉर वेट मैनेजमेंट एंड वेलनेस के सह-निदेशक डॉ. कैरोलिन अपोवियन ने कहा कि "27% एक अच्छा आंकड़ा नहीं है।"

फिर भी, परिणाम इस बढ़ते प्रमाण को जोड़ते हैं कि एमाइलिन मोटापे और मधुमेह के खिलाफ एक महत्वपूर्ण उपकरण बन सकता है।

लिली अकेली नहीं है जो यह मान रही है कि एमाइलिन अगली पीढ़ी की मोटापे की दवाओं के लिए एक बिल्डिंग ब्लॉक बन सकती है। नोवो ने वर्षों से इसी तरह की रणनीति अपनाई है।

नोवो की प्रयोगात्मक एमाइलिन-आधारित दवा, कैग्रिलिनटाइड, ने एक देर-चरण परीक्षण में एक स्टैंडअलोन उपचार के रूप में महत्वपूर्ण वजन घटाने का प्रदर्शन किया है। इसे सेमाग्लूटाइड के साथ जोड़ना - जिसे एक साथ कैग्रिसेमा कहा जाता है - ने नैदानिक ​​अध्ययनों में और भी अधिक वजन घटाने का उत्पादन किया है। कैग्रिसेमा के अगले साल की शुरुआत में लॉन्च होने की उम्मीद है, उसके बाद 2028 में स्टैंडअलोन कैग्रिलिनटाइड और कैग्रिसेमा का उच्च-खुराक संस्करण आएगा।

नोवो एक और उपचार विकसित कर रहा है जिसे एमिक्रेटिन, या ज़ेनागैमिड कहा जाता है, जो एक एकल अणु है जो मोटापे और टाइप 2 मधुमेह के इलाज के लिए GLP-1 और एमाइलिन दोनों को लक्षित करेगा। डेनिश दवा निर्माता इसका परीक्षण एक बार-साप्ताहिक इंजेक्शन और एक दैनिक मौखिक टैबलेट के रूप में कर रहा है, और दवा ने इस साल की शुरुआत में आशाजनक चरण 2 परिणाम दिखाए।

## एमाइलिन बनाम GLP-1

पहली - और अब तक की एकमात्र - एमाइलिन थेरेपी को अमेरिका में दो दशक से अधिक समय पहले मधुमेह वाले लोगों के लिए भोजन के समय इंजेक्शन के रूप में अनुमोदित किया गया था जो इंसुलिन का उपयोग करते हैं। लेकिन इसका उपयोग सीमित था क्योंकि इसके लिए दिन में कई इंजेक्शन की आवश्यकता होती थी।

विकास में नई थेरेपी लंबी-अभिनय वाली हैं, जिसका अर्थ है कि उन्हें हार्मोन की नकल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है और उन्हें सप्ताह में एक बार लिया जा सकता है, बिकमैन ने कहा।

एमाइलिन तृप्ति का संकेत देने, भूख को दबाने और पेट के माध्यम से भोजन की गति को धीमा करने में मदद करता है, जो GLP-1 के समान है। लेकिन एमाइलिन पूरी तरह से अलग जैविक मार्ग पर कार्य करके इसे प्राप्त करता है।

बिकमैन ने सीएनबीसी को बताया, "यह वही परिणाम है, लेकिन एक अलग दृष्टिकोण है।"

विचार यह है कि कई मार्गों को लक्षित करने से किसी भी एकल मार्ग की तुलना में अधिक वजन घटाने या अन्य चयापचय लाभ हो सकते हैं, और पूरी तरह से एक ही दवा की उच्च खुराक पर निर्भर हुए बिना।

नोवो से इस सप्ताह के नए डेटा से पता चलता है कि लाभ शारीरिक परिवर्तनों से परे जा सकते हैं।

कैग्रिसेमा ने "भोजन के शोर" - भोजन के बारे में लगातार विचार - को कम किया और एक साल के कार्यात्मक चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग अध्ययन में अंग और हड्डी के स्वास्थ्य में सुधार दिखाया, जो विशिष्ट कार्यों के दौरान मस्तिष्क की गतिविधि को मापने की एक गैर-आक्रामक विधि है। नोवो ने कहा कि कैग्रिसेमा ने मोटापे या अधिक वजन वाले लोगों में लालसा, आनंद और आत्म-नियंत्रण से जुड़े क्षेत्रों में आकर्षक, उच्च-कैलोरी खाद्य पदार्थों पर मस्तिष्क की प्रतिक्रिया को बदल दिया।

नोवो के मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी मार्टिन होल्स्ट लांग ने एक साक्षात्कार में कहा, "मस्तिष्क में संकेत इस तरह से बदलता है कि वास्तव में जीवन की गुणवत्ता में सुधार से जुड़ा हुआ है।"

एक के बजाय कई हार्मोन मार्गों को लक्षित करने वाले उपचार विकसित करना मोटापे की दवा दौड़ में एक व्यापक बदलाव का हिस्सा है, यहां तक ​​कि एमाइलिन से परे भी।

टिरज़ेपेटाइड पहले से ही GLP-1 को GIP के साथ जोड़ता है, जबकि लिली की प्रयोगात्मक दवा रेटेट्रूटाइड मिश्रण में ग्लूकागन भी जोड़ती है। रेटेट्रूटाइड ने अब तक के मोटापे की दवा परीक्षणों में सबसे बड़े वजन घटाने के परिणाम दिए हैं, और बिकमैन ने कहा कि दवा पर प्रकाशित डेटा यकृत वसा, ट्राइग्लिसराइड्स और उपवास इंसुलिन में महत्वपूर्ण कमी का प्रदर्शन करते हैं।

यह निश्चित रूप से कहना जल्दबाजी होगी कि क्या संयोजन एमाइलिन दवाएं टिरज़ेपेटाइड या अन्य अगली पीढ़ी के उपचारों से बेहतर हो सकती हैं। उन्हें पहले और अधिक नैदानिक ​​परीक्षणों और नियामक समीक्षाओं को मंजूरी देनी होगी।

लेकिन विकास में सभी दवाएं कई दवा निर्माताओं द्वारा साझा किए गए एक व्यापक लक्ष्य की ओर काम कर रही हैं: रोगियों को उनकी व्यक्तिगत जरूरतों को पूरा करने के लिए मोटापे और मधुमेह उपचार विकल्पों की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करना।