Intellia Therapeutics تقول إن علاجها القائم على Crispr ينجح في تجربة محورية

قالت شركة Intellia Therapeutics إن علاجها القائم على Crispr لحالة تورم نادرة قد حقق أهدافه في تجربة في مرحلة متأخرة، مما يمثل علامة فارقة في مجال تحرير الجينات ويضع الشركة على المسار الصحيح للسعي للحصول على موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

يستخدم علاج الشركة تقنية Crispr الحائزة على جائزة نوبل لتعديل الحمض النووي وتعطيل الجين الذي يتحكم في إنتاج ببتيد نشط بشكل مفرط لدى الأشخاص المصابين بالوذمة الوعائية الوراثية، مما يتسبب في تعرضهم لنوبات تورم قد تهدد الحياة. يتم إعطاء علاج Intellia مرة واحدة عن طريق التسريب الذي يستمر لساعات، مما يؤدي إلى إجراء التعديلات مباشرة في الكبد.

قالت Intellia إن العلاج لمرة واحدة قلل من النوبات بنسبة 87% مقارنة بدواء وهمي، محققًا الهدف الرئيسي للدراسة. بعد ستة أشهر من العلاج، كان 62% من المرضى خاليين من النوبات ولم يستخدموا علاجات أخرى، حسبما ذكرت Intellia.

وصفت الشركة سلامة العلاج وقدرته على التحمل بأنها "مواتية"، وأبلغت عن أن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا كانت ردود فعل مرتبطة بالتسريب والصداع والإرهاق. كان المحللون يراقبون السلامة عن كثب في التجربة منذ وفاة مريض في تجربة منفصلة لعلاج مختلف من Intellia بسبب سمية الكبد.

قال الرئيس التنفيذي لشركة Intellia، جون ليونارد: "عندما تفكر في المكان الذي بدأنا منه مع Crispr، قبل 12 عامًا فقط مع بعض الأفكار الأساسية، أعتقد أنه كان هناك الكثير من الحديث عما قد يكون ممكنًا، وكان لدينا تقارير على طول الطريق فيما يتعلق بالمعالم، ولكن هذه هي أول بيانات المرحلة الثالثة في أي مؤشر مع Crispr داخل الجسم الحي حيث تقوم بالفعل بتغيير جين يسبب المرض".

الدواء الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية القائم على Crispr يأتي من شركة Vertex Pharmaceuticals. يسمى Casgevy، ويتم تحرير الجينات خارج الجسم، أو ex vivo. تتطلب العملية جمع خلايا دم الشخص، وإجراء التعديلات خارج الجسم، ثم إعادة حقنها مرة أخرى في المريض. في غضون ذلك، يقوم علاج Intellia بإجراء التعديلات داخل الجسم، أو in vivo.

قالت Intellia إنها بدأت طلبًا متداولًا مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وتخطط لإكمال التقديم في النصف الثاني من هذا العام. تتوقع الشركة إطلاق العلاج في الولايات المتحدة في النصف الأول من العام المقبل، إذا تمت الموافقة عليه.

إذا تمت الموافقة عليه، فسيتنافس علاج Intellia، lonvoguran ziclumeran، مع حوالي اثنتي عشرة أدوية مزمنة أخرى لمرض HAE. على الرغم من جاذبية العلاج لمرة واحدة، إلا أن الأدوية الجينية لم تكن دائمًا نجاحًا تجاريًا. على سبيل المثال، سحبت شركة BioMarin علاجها الجيني لمرض الهيموفيليا أ بسبب ضعف المبيعات.

قال ليونارد إن هناك اختلافات مهمة بين الاثنين، مثل حقيقة أن علاج BioMarin واجه أسئلة حول مدة استمرار التأثيرات. على النقيض من ذلك، قال إن Intellia لم تشهد حالة واحدة في ما يقرب من ست سنوات حيث تضاءلت التأثيرات بمرور الوقت.

على الرغم من النتائج، إلا أنه متردد في وصف علاج Intellia بأنه علاج وظيفي.

قال ليونارد: "أعتقد أن هذه نقطة تحول للمرض ونقطة تحول للعلاج القائم على Crispr داخل الجسم الحي حيث يمكنك إجراء تغيير [وهو] دائم". "وفيما يتعلق بما يمكننا معرفته، ليس لدينا مريض واحد في هذا البرنامج أو برنامج آخر حيث كان هناك أي تراجع في تأثير ما فعلناه بالجين أو تأثير ما رأيناه بالجوانب السريرية للمرض نفسه. لذا فهو مثير للإعجاب حقًا."