Le médicament contre l'obésité de nouvelle génération d'Eli Lilly, le rétatrutide, réussit son premier essai clinique de phase finale sur le diabète.

Eli Lilly a déclaré jeudi que son médicament contre l'obésité de nouvelle génération, le rétatrutide, avait franchi son premier essai de phase avancée sur des patients atteints de diabète de type 2, les aidant à gérer leur glycémie et à perdre du poids.
Le médicament a diminué l'hémoglobine A1c – une mesure clé de la glycémie – en moyenne de 1,7 % à 2 % à différentes doses à 40 semaines par rapport à un placebo, ce qui répond au principal objectif de l'étude. Les patients ont commencé l'essai avec une A1c comprise entre 7 % et 9,5 %, et ne prenaient pas d'autres médicaments contre le diabète.
Le rétatrutide a également atteint le deuxième objectif de l'étude, aidant les patients à la dose la plus élevée à perdre en moyenne 16,8 % de leur poids, soit 36,6 livres, à 40 semaines, lors de l'évaluation uniquement des patients qui ont continué à prendre le médicament. En analysant tous les participants, y compris ceux qui ont interrompu le traitement, la dose la plus élevée du médicament a aidé les patients à perdre 15,3 % de leur poids.
Les patients atteints de diabète de type 2 ont historiquement du mal à perdre du poids, c'est pourquoi Lilly est "très enthousiaste" de constater que le médicament a entraîné à la fois une diminution compétitive de la glycémie et une perte de poids significative, a déclaré Ken Custer, président de Lilly Cardiometabolic Health, lors d'une interview.
L'entreprise était également "très satisfaite" des taux d'interruption relativement faibles dus aux effets secondaires, qui ont atteint jusqu'à 5 %, a-t-il ajouté.
Ce sont les deuxièmes résultats de phase avancée à ce jour sur le rétatrutide, qui agit différemment des injections existantes et semble être plus efficace, au moins pour la perte de poids. Lilly mise gros sur le rétatrutide comme prochain pilier de son portefeuille de lutte contre l'obésité après son injection blockbuster Zepbound et sa pilule à venir, orforglipron.
Mais Lilly n'a pas encore déposé de demande d'approbation du médicament pour l'obésité ou le diabète. L'entreprise prévoit de publier les résultats de sept essais supplémentaires de phase trois sur le médicament d'ici la fin de l'année.
Il n'existe pas d'essais comparatifs directs du rétatrutide contre d'autres médicaments, ce qui rend difficile la comparaison directe de l'efficacité.
Cependant, la réduction de l'A1c du rétatrutide ne semble pas être la plus importante que Lilly ait constatée dans son portefeuille : la dose la plus élevée de Zepbound a diminué cette mesure de plus de 2 % à 40 semaines dans deux essais distincts sur des patients atteints de diabète.
Mais Custer a déclaré que la réduction de l'A1c du rétatrutide est toujours "très, très forte" par rapport aux autres médicaments contre le diabète qui ne ciblent pas les hormones intestinales.
Il a également déclaré que disposer d'options dans le domaine de l'obésité et du diabète sera important car "tout le monde ne sera pas aidé ou satisfait du même traitement". Le choix du médicament à prendre dépendra d'"un ajustement individualisé des solutions et des patients", en particulier au début de leur traitement contre le diabète, a-t-il ajouté.
Par exemple, Custer a déclaré que les patients qui souhaitent réguler leur glycémie pourraient bénéficier soit de Zepbound, soit du rétatrutide. Mais s'ils cherchent à perdre plus de poids, ce dernier pourrait être une meilleure option, a-t-il déclaré.
Dans les deux essais distincts sur le diabète, Zepbound a aidé les patients à perdre légèrement moins de poids que le rétatrutide. Dans une étude appelée SURPASS-2, la dose la plus élevée de Zepbound a aidé les patients à perdre en moyenne 13,1 % de leur poids à 40 semaines. Dans l'autre étude, SURPASS-1, la dose la plus élevée a aidé les patients à perdre en moyenne 11 % de leur poids à la 40e semaine.
Le profil de sécurité du rétatrutide était similaire à celui des autres médicaments injectables contre le diabète et l'obésité, provoquant principalement des effets secondaires gastro-intestinaux. Environ 26,5 % des patients à la dose la plus élevée ont ressenti des nausées, tandis qu'environ 22,8 % et 17,6 % ont présenté respectivement des diarrhées et des vomissements.
Peu de patients ont ressenti une dysesthésie, qui est une sensation nerveuse désagréable.
Surnommé le "médicament triple G", le rétatrutide imite trois hormones régulatrices de la faim – GLP-1, GIP et glucagon – plutôt qu'une ou deux comme les traitements existants. Cela semble avoir des effets plus puissants sur l'appétit d'une personne et sur sa satisfaction par rapport à la nourriture que les autres traitements.
La tirzépétide, l'ingrédient actif de Zepbound, imite le GLP-1 et le GIP. La sémaglutide de Novo Nordisk, l'ingrédient actif de Wegovy, imite uniquement le GLP-1.
Alors que le rétatrutide se rapproche du marché, Novo s'efforce de rattraper Lilly. En mars 2025, Novo a déclaré qu'elle avait accepté de payer jusqu'à 2 milliards de dollars pour les droits d'un médicament expérimental précoce de la société pharmaceutique chinoise United Laboratories International.
Le nouveau médicament acquis par Novo est un concurrent potentiel clair du rétatrutide car il utilise également une approche en trois volets pour favoriser la perte de poids et réguler la glycémie. Mais le traitement de Novo est encore beaucoup plus tôt dans le développement, ce qui signifie qu'il faudra plusieurs années avant qu'il n'atteigne les patients.