Obat obesitas generasi berikutnya Eli Lilly, retatrutide, lolos uji coba diabetes tahap akhir pertama

Eli Lilly pada hari Kamis mengatakan obat obesitas generasi berikutnya, retatrutide, telah melewati uji coba tahap lanjut pertamanya pada pasien diabetes tipe 2, membantu mereka mengelola kadar gula darah dan menurunkan berat badan.
Obat tersebut menurunkan hemoglobin A1c — ukuran utama kadar gula darah — rata-rata sebesar 1,7% hingga 2% pada berbagai dosis selama 40 minggu dibandingkan dengan plasebo, memenuhi tujuan utama penelitian. Pasien memulai penelitian dengan A1c dalam kisaran 7% hingga 9,5%, dan tidak mengonsumsi obat diabetes lain.
Retatrutide juga memenuhi tujuan kedua penelitian, membantu pasien pada dosis tertinggi kehilangan rata-rata 16,8% dari berat badan mereka, atau 36,6 pon, pada 40 minggu, ketika hanya mengevaluasi pasien yang tetap menggunakan obat tersebut. Ketika menganalisis semua peserta, termasuk mereka yang menghentikan pengobatan, dosis tertinggi obat tersebut membantu pasien kehilangan 15,3% dari berat badan mereka.
Pasien dengan diabetes tipe 2 secara historis kesulitan untuk menurunkan berat badan, jadi Lilly merasa "sangat senang" melihat bahwa obat tersebut menyebabkan penurunan kadar gula darah yang kompetitif dan penurunan berat badan yang signifikan, kata Ken Custer, presiden Lilly Cardiometabolic Health, dalam sebuah wawancara.
Perusahaan juga merasa "sangat senang" dengan tingkat penghentian yang relatif rendah karena efek samping, yang mencapai 5%, tambahnya.
Mereka adalah hasil tahap lanjut kedua hingga saat ini pada retatrutide, yang bekerja berbeda dari suntikan yang ada dan tampaknya lebih efektif, setidaknya untuk penurunan berat badan. Lilly bertaruh besar pada retatrutide sebagai pilar berikutnya dari portofolio obesitasnya setelah suntikan penurunan berat badan blockbuster-nya Zepbound dan pilnya yang akan datang, orforglipron.
Namun, Lilly belum mengajukan permohonan persetujuan obat tersebut untuk obesitas atau diabetes. Perusahaan memperkirakan akan melaporkan temuan dari tujuh uji coba fase tiga tambahan tentang obat tersebut pada akhir tahun ini.
Tidak ada uji coba head-to-head retatrutide terhadap obat lain, sehingga sulit untuk membandingkan efikasinya secara langsung.
Namun, penurunan A1C retatrutide tampaknya bukan yang terbesar yang pernah dilihat Lilly dalam portofolionya: Dosis tertinggi Zepbound menurunkan ukuran tersebut lebih dari 2% dalam dua uji coba terpisah pada pasien diabetes selama 40 minggu.
Tetapi Custer mengatakan bahwa penurunan A1C retatrutide masih "sangat, sangat kuat" dibandingkan dengan obat diabetes lain yang tidak menargetkan hormon usus.
Dia juga mengatakan bahwa memiliki opsi di ruang obesitas dan diabetes akan menjadi penting karena "tidak semua orang akan dibantu atau puas dengan perawatan yang sama." Memilih obat mana yang akan diminum akan tergantung pada "penyesuaian individual solusi dan pasien," terutama di awal pengobatan diabetes mereka, tambahnya.
Misalnya, Custer mengatakan pasien yang ingin mengatur kadar gula darah mereka dapat memperoleh manfaat dari Zepbound atau retatrutide. Tetapi jika mereka ingin menurunkan lebih banyak berat badan, yang terakhir mungkin menjadi pilihan yang lebih baik, katanya.
Dalam dua uji coba diabetes terpisah, Zepbound membantu pasien kehilangan sedikit lebih sedikit berat badan daripada retatrutide. Dalam satu penelitian yang disebut SURPASS-2, dosis tertinggi Zepbound membantu pasien kehilangan rata-rata 13,1% dari berat badan mereka pada 40 minggu. Dalam penelitian lain, SURPASS-1, dosis tertinggi membantu pasien kehilangan rata-rata 11% dari berat badan mereka pada minggu ke-40.
Profil keamanan retatrutide mirip dengan obat diabetes dan obesitas suntik lainnya, terutama menyebabkan efek samping gastrointestinal. Sekitar 26,5% pasien pada dosis tertinggi mengalami mual, sementara sekitar 22,8% dan 17,6% mengalami diare dan muntah, masing-masing.
Tingkat rendah pasien mengalami disestesia, yaitu sensasi saraf yang tidak menyenangkan.
Dijuluki obat "triple G", retatrutide bekerja dengan meniru tiga hormon pengatur rasa lapar – GLP-1, GIP, dan glukagon – daripada hanya satu atau dua seperti pengobatan yang ada. Itu tampaknya memiliki efek yang lebih kuat pada nafsu makan seseorang dan kepuasan dengan makanan daripada perawatan lain.
Tirzepatide, bahan aktif dalam Zepbound, meniru GLP-1 dan GIP. Semaglutide Novo Nordisk, bahan aktif dalam Wegovy, hanya meniru GLP-1.
Saat retatrutide semakin dekat dengan pasar, Novo berpacu untuk mengejar ketinggalan dengan Lilly. Pada Maret 2025, Novo mengatakan telah setuju untuk membayar hingga $2 miliar untuk hak atas obat eksperimen awal dari perusahaan farmasi China United Laboratories International.
Obat baru yang diperoleh Novo adalah pesaing potensial yang jelas untuk retatrutide karena juga menggunakan pendekatan tiga cabang untuk mempromosikan penurunan berat badan dan mengatur kadar gula darah. Tetapi pengobatan Novo jauh lebih awal dalam pengembangan, yang berarti akan membutuhkan beberapa tahun sebelum mencapai pasien.