Il farmaco per l'obesità di prossima generazione di Eli Lilly, retatrutide, supera il primo trial clinico avanzato sul diabete.

Eli Lilly giovedì ha dichiarato che il suo farmaco per l'obesità di nuova generazione, retatrutide, ha superato il suo primo trial in fase avanzata su pazienti con diabete di tipo 2, aiutandoli a gestire i loro livelli di zucchero nel sangue e a perdere peso.
Il farmaco ha ridotto l'emoglobina A1c – una misura chiave dei livelli di zucchero nel sangue – in media del 1,7% al 2% in diversi dosaggi a 40 settimane rispetto al placebo, soddisfacendo l'obiettivo principale dello studio. I pazienti hanno iniziato il trial con un'A1c compreso tra il 7% e il 9,5% e non assumevano altri farmaci per il diabete.
Retatrutide ha anche soddisfatto il secondo obiettivo dello studio, aiutando i pazienti con la dose più alta a perdere una media del 16,8% del loro peso, o 36,6 libbre, a 40 settimane, valutando solo i pazienti che sono rimasti sul farmaco. Analizzando tutti i partecipanti, compresi quelli che hanno interrotto il trattamento, la dose più alta del farmaco ha aiutato i pazienti a perdere il 15,3% del loro peso.
I pazienti con diabete di tipo 2 storicamente faticano a perdere peso, quindi Lilly è "molto entusiasta" di vedere che il farmaco ha portato sia a una diminuzione competitiva dei livelli di zucchero nel sangue che a una significativa perdita di peso, ha detto Ken Custer, presidente di Lilly Cardiometabolic Health, in un'intervista.
L'azienda era anche "molto soddisfatta" dei relativamente bassi tassi di interruzione dovuti a effetti collaterali, che sono stati fino al 5%, ha aggiunto.
Si tratta del secondo risultato in fase avanzata ad oggi su retatrutide, che funziona in modo diverso rispetto alle iniezioni esistenti e sembra essere più efficace, almeno per la perdita di peso. Lilly sta scommettendo molto su retatrutide come prossimo pilastro del suo portafoglio per l'obesità dopo la sua iniezione per la perdita di peso Zepbound e la sua imminente pillola, orforglipron.
Ma Lilly non ha ancora presentato domanda di approvazione del farmaco per l'obesità o il diabete. L'azienda prevede di presentare i risultati di sette ulteriori trial di fase tre sul farmaco entro la fine dell'anno.
Non ci sono trial head-to-head di retatrutide contro altri farmaci, il che rende difficile confrontare direttamente l'efficacia.
Tuttavia, la riduzione dell'A1C di retatrutide non sembra essere la più grande vista all'interno del portafoglio di Lilly: la dose più alta di Zepbound ha ridotto la misura di più del 2% in due studi separati su pazienti con diabete a 40 settimane.
Ma Custer ha detto che la riduzione dell'A1C di retatrutide è comunque "molto, molto forte" rispetto ad altri farmaci per il diabete che non prendono di mira gli ormoni intestinali.
Ha anche detto che avere opzioni nello spazio dell'obesità e del diabete sarà importante perché "non tutti saranno aiutati o soddisfatti con lo stesso trattamento". La scelta di quale farmaco assumere dipenderà da un "adattamento individualizzato delle soluzioni e dei pazienti", in particolare nelle prime fasi del loro trattamento per il diabete, ha aggiunto.
Ad esempio, Custer ha detto che i pazienti che desiderano regolare i loro livelli di zucchero nel sangue potrebbero beneficiare sia di Zepbound che di retatrutide. Ma se stanno cercando di perdere più peso, quest'ultimo potrebbe essere un'opzione migliore, ha detto.
Nei due studi separati sul diabete, Zepbound ha aiutato i pazienti a perdere leggermente meno peso rispetto a retatrutide. In uno studio chiamato SURPASS-2, la dose più alta di Zepbound ha aiutato i pazienti a perdere una media del 13,1% del loro peso a 40 settimane. Nell'altro studio, SURPASS-1, la dose più alta ha aiutato i pazienti a perdere una media dell'11% del loro peso al 40° settimana.
Il profilo di sicurezza di retatrutide è stato simile a quello di altri farmaci iniettabili per il diabete e l'obesità, causando principalmente effetti collaterali gastrointestinali. Circa il 26,5% dei pazienti con la dose più alta ha avuto nausea, mentre circa il 22,8% e il 17,6% hanno avuto diarrea e vomito, rispettivamente.
Bassi tassi di pazienti hanno sperimentato la disestesia, che è una sensazione nervosa spiacevole.
Definito il "farmaco triplo G", retatrutide agisce imitando tre ormoni che regolano la fame – GLP-1, GIP e glucagone – piuttosto che solo uno o due come i trattamenti esistenti. Questo sembra avere effetti più potenti sull'appetito e sulla soddisfazione con il cibo rispetto ad altri trattamenti.
La tirzepatide, l'ingrediente attivo in Zepbound, imita GLP-1 e GIP. La semaglutide di Novo Nordisk, l'ingrediente attivo in Wegovy, imita solo GLP-1.
Mentre retatrutide si avvicina al mercato, Novo sta correndo per raggiungere Lilly. Nel marzo 2025, Novo ha detto di aver accettato di pagare fino a 2 miliardi di dollari per i diritti su un farmaco sperimentale precoce dell'azienda farmaceutica cinese United Laboratories International.
Il nuovo farmaco acquisito da Novo è un potenziale concorrente chiaro di retatrutide perché utilizza anch'esso un approccio a tre punte per promuovere la perdita di peso e regolare lo zucchero nel sangue. Ma il trattamento di Novo è molto più precoce nello sviluppo, il che significa che ci vorranno diversi anni prima che raggiunga i pazienti.