Eli Lilly’s next-generation obesity drug retatrutide clears first late-stage diabetes trial

Eli Lillyは木曜日、次世代肥満治療薬retatrutide（レタトルチド）が、2型糖尿病患者を対象とした最初の後期臨床試験をクリアし、血糖値の管理と減量を支援したと発表しました。
この薬剤は、プラセボと比較して、40週間で異なる投与量で平均1.7%から2.0%のヘモグロビンA1c（血糖値の主要な指標）を低下させ、試験の主要な目標を達成しました。患者は試験開始時にA1cが7%から9.5%の範囲にあり、他の糖尿病薬を服用していませんでした。
レタトルチドは、試験の第2の目標も達成し、最も高用量の患者は40週間後、平均16.8%の体重を減らし、または36.6ポンドを減らしました（薬剤を継続した患者のみを評価）。すべての参加者を分析した場合、最も高用量の薬剤は、患者の体重を15.3%減らすのに役立ちました。
2型糖尿病の患者は歴史的に体重を減らすのに苦労しており、LillyのKen Custer（ケン・カスター）、Cardiometabolic Healthのプレジデントは、インタビューで「この薬剤が血糖値の低下と有意な減量の両方をもたらしたことを見るのは、非常にエキサイティングだ」と述べています。
同社はまた、「副作用による離脱率が比較的低いことも非常に満足している」と付け加えています。
これは、既存の注射薬とは異なる作用機序を持ち、少なくとも減量に関してはより効果的であるとみられるレタトルチドに関する2番目の後期臨床試験結果です。Lillyは、ブロックバスターの減量注射Zepbound（ゼップバウンド）と、今後の経口薬orforglipron（オルフォグリプロン）に続く、肥満ポートフォリオの次の柱としてレタトルチドに大きな期待を寄せています。
しかし、Lillyはまだ肥満または糖尿病の治療薬としての承認申請を行っていません。同社は、年末までにこの薬剤に関する追加の第3相臨床試験からの結果を7件報告する予定です。
レタトルチドと他の薬剤との直接的な比較が難しいヘッドツーヘッドの臨床試験はないため、有効性を直接比較することは困難です。
それでも、レタトルチドのA1c低下は、ポートフォリオの中でLillyが見てきた中で最も大きいものではないようです。Zepboundの最も高用量は、2つの別々の糖尿病患者の臨床試験で40週間後、この指標を2%以上低下させました。
しかし、Custerは、レタトルチドのA1c低下は、腸ホルモンを標的としない他の糖尿病薬と比較して「非常に、非常に強い」と述べています。
また、肥満と糖尿病の分野で選択肢を持つことが重要であると述べています。「すべての人が同じ治療法で助けられたり、満足したりするわけではないからです。」どの薬を選択するかは、「患者の個別化されたソリューションと患者」に依存することになります、特に糖尿病治療の初期段階において、と付け加えています。
たとえば、Custerは、血糖値を調節したい患者は、Zepboundまたはレタトルチドのいずれかから恩恵を受ける可能性があると述べています。しかし、より多くの体重を減らしたい場合は、後者がより良い選択肢になる可能性があります、と述べています。
2つの別々の糖尿病臨床試験では、Zepboundはレタトルチドよりもわずかに少ない体重を減らすのに役立ちました。SURPASS-2と呼ばれる1つの研究では、Zepboundの最も高用量は40週間後、患者の体重を平均13.1%減らすのに役立ちました。別の研究、SURPASS-1では、最も高用量は40週間の時点で患者の体重を平均11%減らすのに役立ちました。
レタトルチドの安全性プロファイルは、他の注射可能な糖尿病および肥満薬に似ており、主に消化器系の副作用を引き起こしました。最も高用量の患者の約26.5%が吐き気を経験し、約22.8%と17.6%が下痢と嘔吐を経験しました。
少数の患者が、不快な神経感覚であるdysesthesia（ディスセスティア）を経験しました。
「トリプルG」薬として知られるレタトルチドは、既存の治療法とは異なり、GLP-1、GIP、およびグルカゴンという3つの食欲調節ホルモンを模倣することで作用します。これにより、他の治療法よりも人々の食欲と満足度に強力な影響を与えるようです。
Zepboundの有効成分であるtirzepatide（ティルゼパチド）は、GLP-1とGIPを模倣します。Wegovy（ウェゴービ）の有効成分であるNovo Nordiskのsemaglutide（セマグルチド）は、GLP-1のみを模倣します。
レタトルチドが市場に近づくにつれて、NovoはLillyに追いつくために競争しています。2025年3月、Novoは、中国の製薬会社であるUnited Laboratories Internationalから初期段階の実験的薬剤の権利を取得するために、最大20億ドルを支払うことに合意したと発表しました。
Novoが新たに取得した薬剤は、体重の減少と血糖値の調節を促進するために同様に3つのアプローチを使用しているため、レタトルチドの明確な潜在的競合薬です。しかし、Novoの治療法は開発の初期段階にあるため、患者に届くまでには数年かかります。