Intellia Therapeutics cho biết phương pháp điều trị dựa trên Crispr của họ đã thành công trong thử nghiệm quan trọng

Intellia Therapeutics cho biết phương pháp điều trị dựa trên Crispr của họ cho một tình trạng sưng hiếm gặp đã đạt được mục tiêu trong một thử nghiệm giai đoạn cuối, đánh dấu một cột mốc quan trọng cho lĩnh vực chỉnh sửa gen và đưa công ty vào lộ trình xin phê duyệt từ Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ.

Phương pháp điều trị của công ty sử dụng công nghệ Crispr đoạt giải Nobel để chỉnh sửa DNA và tắt gen kiểm soát sản xuất một peptide hoạt động quá mức ở những người mắc bệnh phù mạch di truyền, khiến họ trải qua các cơn sưng có thể đe dọa tính mạng. Phương pháp điều trị của Intellia được dùng một lần thông qua truyền dịch kéo dài vài giờ, thực hiện các chỉnh sửa trực tiếp trong gan.

Intellia cho biết phương pháp điều trị một lần này đã giảm 87% các cơn sưng so với giả dược, đạt được mục tiêu chính của nghiên cứu. Sáu tháng sau điều trị, 62% bệnh nhân không bị sưng và không sử dụng các liệu pháp khác, Intellia cho biết.

Công ty mô tả tính an toàn và khả năng dung nạp của phương pháp điều trị là "thuận lợi", báo cáo các tác dụng phụ phổ biến nhất là các phản ứng liên quan đến truyền dịch, đau đầu và mệt mỏi. Các nhà phân tích đã theo dõi chặt chẽ tính an toàn trong thử nghiệm vì một bệnh nhân trong một thử nghiệm riêng biệt về một phương pháp điều trị khác của Intellia đã tử vong do độc tính gan.

"Khi bạn nghĩ về nơi chúng ta bắt đầu với Crispr, chỉ 12 năm trước với một số hiểu biết cơ bản, tôi nghĩ đã có rất nhiều cuộc thảo luận về những gì có thể xảy ra, và chúng ta đã có những báo cáo trên đường đi về các cột mốc, nhưng đây là dữ liệu Giai đoạn 3 đầu tiên cho bất kỳ chỉ định nào với Crispr in vivo, nơi bạn thực sự thay đổi một gen gây bệnh," Giám đốc điều hành Intellia John Leonard cho biết.

Thuốc dựa trên Crispr duy nhất được FDA phê duyệt đến từ Vertex Pharmaceuticals. Được gọi là Casgevy, việc chỉnh sửa gen được thực hiện bên ngoài cơ thể, hoặc ex vivo. Quá trình này yêu cầu thu thập tế bào máu của một người, thực hiện các chỉnh sửa bên ngoài cơ thể, sau đó truyền lại vào bệnh nhân. Trong khi đó, phương pháp điều trị của Intellia thực hiện các chỉnh sửa bên trong cơ thể, hoặc in vivo.

Intellia cho biết họ đã bắt đầu nộp hồ sơ liên tục với FDA và có kế hoạch hoàn thành việc nộp hồ sơ trong nửa cuối năm nay. Công ty dự kiến sẽ ra mắt phương pháp điều trị tại Hoa Kỳ trong nửa đầu năm tới, nếu được phê duyệt.

Nếu được phê duyệt, phương pháp điều trị của Intellia, lonvoguran ziclumeran, sẽ cạnh tranh với khoảng một chục loại thuốc mãn tính khác cho HAE. Bất chấp sức hấp dẫn của phương pháp điều trị một lần, các loại thuốc gen không phải lúc nào cũng thành công về mặt thương mại. Ví dụ, BioMarin đã rút thuốc trị liệu gen cho bệnh Hemophilia A do doanh số yếu.

Leonard cho biết có những khác biệt quan trọng giữa hai loại, chẳng hạn như thực tế là liệu pháp của BioMarin phải đối mặt với những câu hỏi về thời gian hiệu quả sẽ kéo dài bao lâu. Ngược lại, ông nói Intellia chưa thấy một trường hợp nào trong gần sáu năm mà hiệu quả giảm dần theo thời gian.

Bất chấp kết quả, ông miễn cưỡng gọi phương pháp điều trị của Intellia là một phương pháp chữa khỏi chức năng.

"Tôi nghĩ đây là một bước ngoặt cho căn bệnh này và một bước ngoặt cho liệu pháp in vivo dựa trên Crispr, nơi bạn có thể tạo ra một sự thay đổi [và] nó là vĩnh viễn," Leonard nói. "Và, theo như chúng tôi biết, chúng tôi không có một bệnh nhân nào trong chương trình này hoặc chương trình khác mà hiệu quả của những gì chúng tôi đã làm với gen hoặc hiệu quả của những gì chúng tôi đã thấy với các khía cạnh lâm sàng của chính căn bệnh đó bị suy giảm. Vì vậy, điều đó khá thú vị."