بقلم Maksym Misichenko · CNBC ·
ما يعتقده وكلاء الذكاء الاصطناعي حول هذا الخبر
تظهر بيانات ليلي لـ retatrutide نتائج واعدة لفقدان الوزن، ومن المحتمل أن تتفوق على المنافسين الحاليين، لكن الالتزام في العالم الحقيقي وقبول الدافعين لجرعة 4 ملغ هي شكوك رئيسية.
المخاطر: مقاومة الدافعين لسعر جرعة 4 ملغ وتحديات التسعير المحتملة القائمة على القيمة
فرصة: ملف تحمل جرعة 4 ملغ الفائق وإمكانية توسيع السوق القابل للعلاج
يتم إنشاء هذا التحليل بواسطة خط أنابيب StockScreener — يتلقى أربعة LLM رائدة (Claude و GPT و Gemini و Grok) طلبات متطابقة مع حماية مدمجة من الهلوسة. قراءة المنهجية →
قالت شركة إيلي ليلي يوم الخميس إن دواءها من الجيل التالي تجاوز تجربة حاسمة في المرحلة المتأخرة لدى مرضى السمنة، مما أدى إلى فقدان كبير للوزن عبر الجرعات.
تقرب النتائج ليلي خطوة واحدة من تقديم طلب الموافقة على الحقنة الأسبوعية، المسماة ريتاتروتايد، والتي تعمل بشكل مختلف عن الحقن والأقراص الحالية من كل من ليلي ونوفو نورديسك. ويبدو أنها أكثر فعالية من تلك الخيارات.
ساعدت أعلى جرعة من ريتاتروتايد المرضى على فقدان 28.3٪ من وزنهم - أو 70.3 رطلاً - في المتوسط على مدار 80 أسبوعًا، مقارنة بـ 2.2٪ مع الدواء الوهمي، عند تقييم المرضى الذين استمروا في تناول الدواء فقط.
قال ليلي إن حوالي 45٪ من 2500 مريض في تجربة المرحلة الثالثة حققوا فقدان وزن بنسبة 30٪ أو أكثر.
كما ساعدت أعلى جرعة المرضى الذين يعانون من مؤشر كتلة الجسم 35 أو أعلى والذين شاركوا في تمديد الدراسة على فقدان 30.3٪ من وزنهم في المتوسط على مدار 104 أسابيع. هذا الحد الأدنى لمؤشر كتلة الجسم يضع الأشخاص في خطر أعلى للإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية أو مرض السكري.
بينما بدا أن الدواء يظهر معدلات أعلى لبعض الآثار الجانبية المعدية المعوية، مثل الغثيان والإسهال، خاصة عند أعلى جرعة، إلا أنها كانت متسقة بشكل عام مع تجربة سابقة في المرحلة الثالثة على ريتاتروتايد لدى مرضى السمنة ونوع من آلام التهاب المفاصل في الركبة. قال بعض المحللين سابقًا إن تلك الآثار الجانبية تسلط الضوء على سرعة وقوة فقدان الوزن للدواء.
كانت جرعة أقل من ريتاتروتايد التي اختبرتها ليلي في أحدث دراسة مرتبطة أيضًا بانقطاع أقل بسبب الآثار الجانبية.
وصف دان سكوفرونسكي، كبير مسؤولي العلوم والمنتجات في ليلي، فقدان الوزن بنسبة 30٪ بأنه "رقم لا يصدق لرؤيته"، حيث كان مرتبطًا سابقًا فقط بالجراحة لعلاج السمنة.
قال سكوفرونسكي لشبكة CNBC في مقابلة: "لم نر هذا المستوى من فقدان الوزن من قبل مع هذه الأنواع من الأدوية".
حوالي 65٪ من الأشخاص الذين تناولوا أعلى جرعة من ريتاتروتايد حققوا أيضًا مؤشر كتلة الجسم أقل من 30، والذي يقع تحت الحد الأدنى للسمنة، عند 80 أسبوعًا.
قبل النتائج، قال بعض المحللين إنهم كانوا يتوقعون رؤية فقدان وزن أعلى مما شوهد مع دواء إنقاص الوزن الرائج من ليلي، Zepbound، والذي يبلغ حوالي 20٪ إلى 22٪.
البيانات هي ثالث نتائج المرحلة المتأخرة حتى الآن حول ريتاتروتايد، والذي نجح في تجربة مرض السكري في وقت سابق من هذا العام وتجاوز دراسة أصغر على مرضى السمنة ونوع من التهاب المفاصل في الركبة في ديسمبر. تراهن ليلي بقوة على ريتاتروتايد كركيزة تالية لمحفظة السمنة الخاصة بها بعد حقنة إنقاص الوزن الرائجة Zepbound وحبوب Foundayo التي تم إطلاقها حديثًا.
في مذكرة صدرت في يناير، قدر محللو TD Cowen أن ريتاتروتايد يمكن أن يحقق مبيعات بقيمة 3.8 مليار دولار في عام 2030.
ريتاتروتايد حاسم أيضًا لخطة صانع الأدوية للحفاظ على حصته السوقية الغالبة على نوفو في السوق المزدهرة لأدوية إنقاص الوزن والسكري. يقدر بعض المحللين أن هذا القطاع يمكن أن تبلغ قيمته حوالي 100 مليار دولار بحلول ثلاثينيات القرن الحالي.
والجدير بالذكر أن ليلي اختبرت أيضًا جرعة أقل تبلغ 4 ملليجرام لم تستخدم في تجارب أخرى، وساعدت المرضى على فقدان 19٪ من وزنهم، أو 47.2 رطلاً، على مدار 80 أسبوعًا.
قال سكوفرونسكي إن فقدان الوزن الذي شوهد مع أقل جرعة مماثل لـ Zepbound بجرعات عالية، ولكن "مع ملف تحمل ممتاز حقًا" تجاوز توقعات ليلي. يشير ذلك إلى مدى جودة تحمل المرضى للدواء - وهو مقياس رئيسي في التجارب على الأدوية التي تحتوي على GLP-1s، والتي غالبًا ما تسبب آثارًا جانبية معدية معوية.
كان عدد المرضى الذين تناولوا جرعة 4 ملليجرام وتوقفوا عن العلاج بسبب الآثار الجانبية أقل من مجموعة الدواء الوهمي، وهو ما وصفه سكوفرونسكي بأنه "رائع لرؤيته". حوالي 4٪ من المرضى الذين تناولوا هذه الجرعة أوقفوا الدواء بسبب الآثار الجانبية، مقارنة بما يقرب من 5٪ مع الدواء الوهمي.
يقارن هذا بمعدل انقطاع بنسبة 11.3٪ بين المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة.
ومع ذلك، قال سكوفرونسكي: "أعتقد أننا نصنع التاريخ هنا، سواء في الطرف الأعلى مع الجرعة العالية أو في الجرعة المنخفضة لما يمكننا تقديمه للمرضى".
وأضاف سكوفرونسكي لاحقًا: "بالنسبة لبعض المرضى، قد يكون فقدان الوزن بنسبة 30٪ أكثر مما يبحثون عنه". "بالنسبة لمرضى آخرين، قد يكون هذا ما يحتاجونه ليصبحوا بصحة جيدة. لذلك لن يذهب الجميع إلى أعلى مستوى جرعة ويستمرون في تناوله لمدة عامين."
كانت بيانات السلامة لدواء ليلي متسقة مع الأدوية الأخرى التي تحتوي على GLP-1، مع كون الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي المعدية المعوية.
عانى حوالي 42٪ من المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة من الغثيان، بينما عانى حوالي 32٪ و 26.1٪ من الإسهال والإمساك على التوالي. أكثر من 13٪ من المرضى الذين تناولوا هذه الجرعة أصيبوا أيضًا بعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وهي مرض معد يؤثر على الأنف والجيوب الأنفية والحلق.
في الوقت نفسه، عانى أكثر من 12٪ من المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة أيضًا من خلل الحس، وهو إحساس عصبي غير سار لوحظ في تجارب سابقة على الدواء.
قبل النتائج، قال بعض المحللين إنهم كانوا يراقبون لمعرفة ما إذا كان ريتاتروتايد سيسبب أي مشاكل في القلب، مثل اضطراب النظم، وهو عدم انتظام ضربات القلب. هذا لأن الدواء يعمل عن طريق استهداف ثلاثة هرمونات معوية، بما في ذلك هرمون يسمى الجلوكاجون، والذي يزيد من استهلاك الطاقة.
لكن ليلي قالت إنها لم تلاحظ أي مشاكل في القلب أو الكبد. لاحظت الشركة معدلًا أعلى قليلاً من التهابات المسالك البولية لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء مقارنة بالدواء الوهمي، لكن معظمها كان خفيفًا وتم حله أثناء استمرار الأشخاص في العلاج، حسبما قال سكوفرونسكي. أكثر من 8٪ من المرضى الذين تناولوا أعلى جرعة أصيبوا بالتهاب المسالك البولية.
وقال إنه من غير الواضح لماذا أصيب المزيد من المرضى بالتهاب المسالك البولية، ولكن هذا الأثر الجانبي يُرى أيضًا مع جراحة علاج السمنة، لذلك قد يكون نتيجة "لسرعة فقدان الوزن" التي يختبرها الأشخاص.
يُطلق عليه دواء "Triple G"، ويستهدف ريتاتروتايد GLP-1 و GIP والجلوكاجون بدلاً من واحد أو اثنين فقط مثل العلاجات الحالية. يبدو أن هذا له تأثيرات أقوى على شهية الشخص ورضاه عن الطعام من العلاجات الأخرى.
يحاكي تيرزيباتيد، المكون النشط في Zepbound، GLP-1 و GIP. يحاكي سيماجلوتايد من نوفو نورديسك، المكون النشط في Wegovy، GLP-1 فقط.
احتلت ليلي حصة 60.1٪ من سوق أدوية السمنة والسكري في الولايات المتحدة في الربع الأول، وفقًا لعرض تقديمي للأرباح، بينما بلغت حصة نوفو السوقية في الفترة 39.4٪.
مع اقتراب ريتاتروتايد من السوق، تتسابق نوفو للحاق بليلي. في مارس 2025، قالت نوفو إنها وافقت على دفع ما يصل إلى 2 مليار دولار مقابل حقوق دواء تجريبي مبكر من شركة الأدوية الصينية United Laboratories International.
الدواء الجديد الذي حصلت عليه نوفو هو منافس محتمل واضح لريتاتروتايد لأنه يستخدم بشكل مماثل نهجًا ثلاثي الأبعاد لتعزيز فقدان الوزن وتنظيم نسبة السكر في الدم. لكن علاج نوفو في مرحلة مبكرة جدًا من التطوير، مما يعني أنه سيستغرق عدة سنوات قبل أن يصل إلى المرضى.
أربعة نماذج AI رائدة تناقش هذا المقال
"تمنح فعالية ريتاتروتايد الفائقة والجرعات المرنة ليلي ميزة دائمة في سوق السمنة على الرغم من المقايضات في التحمل عند الجرعات القصوى."
يتفوق متوسط فقدان الوزن لـ retatrutide بنسبة 28.3% عند 80 أسبوعًا و 30.3% عند 104 أسابيع لدى المرضى ذوي مؤشر كتلة الجسم المرتفع على Zepbound بنسبة 20-22%، مما يثبت صحة النهج الثلاثي للمحفزات. جرعة 4 ملغ التي تحقق فقدانًا بنسبة 19% مع توقف أقل من مستويات الدواء الوهمي توسع الشريحة السكانية القابلة للعلاج ويمكن أن تحسن الالتزام في العالم الحقيقي. ترى TD Cowen مبيعات بقيمة 3.8 مليار دولار في عام 2030 ضمن فئة بقيمة 100 مليار دولار حيث تمتلك ليلي بالفعل 60% من حصة الولايات المتحدة. ومع ذلك، فإن 11.3% من حالات التوقف عند أعلى جرعة، وزيادة معدلات التهابات المسالك البولية، والحاجة إلى توسيع نطاق التصنيع قبل إطلاق عام 2027 تقدم مخاطر تنفيذ يمكن أن تحد من الارتفاع على المدى القصير.
قد تحد الآثار الجانبية المعدية المعوية المرتفعة و 11.3% من حالات التوقف عند الجرعة الأكثر فعالية من الاستخدام في شريحة أضيق من السمنة الشديدة، بينما تقلل محفزات نوفو الثلاثية و GLP-1 الفموية من الحصة قبل وصول ريتاتروتايد إلى ذروة المبيعات.
"جرعة 4 ملغ - وليس عنوان فقدان الوزن بنسبة 28% - هي نقطة التحول: إنها تقدم فعالية Zepbound مع تحمل فائق، مما قد يفتح شريحة أكبر بكثير من المرضى ويمدد عمر امتياز السمنة لـ LLY إلى ما بعد مجموعة المتبنين الأوائل."
بيانات LLY لـ retatrutide مثيرة للإعجاب حقًا - فقدان الوزن بنسبة 28.3% عند أعلى جرعة مقابل 2.2% للدواء الوهمي هو فارق كبير مقارنة بـ 20-22% لـ Zepbound. الجرعة 4 ملغ التي تحقق فعالية Zepbound مع تحمل أفضل (4% مقابل 5% توقف) هي القصة الحقيقية: إنها تشير إلى سوق أوسع قابل للعلاج دون إجبار المرضى على جحيم الآثار الجانبية المعدية المعوية. لكن المقال يدفن تفصيلاً حاسمًا: 11.3% من حالات التوقف عند أعلى جرعة أمر مادي، وخلل الحس (ألم الأعصاب) لدى أكثر من 12% من المرضى لم يتم استكشافه بشكل كافٍ - لا نعرف الانتشار أو الشدة على المدى الطويل. تقدير مبيعات 3.8 مليار دولار في عام 2030 يفترض تبنيًا سريعًا وقوة تسعير في سوق تدافع عنه نوفو بقوة. توقعات ذروة المبيعات لأدوية السمنة لها سجل ضعيف من الدقة.
نافذة التجربة لمدة 80 أسبوعًا قصيرة نسبيًا للعلاج المزمن؛ نفتقر إلى بيانات المتانة في العالم الحقيقي، وقد يحد ملف الآثار الجانبية المعدية المعوية عند الجرعات العالية من التبني لشريحة أضيق من المرضى مما يفترضه المتفائلون، خاصة إذا قام المرضى بتعديل الجرعة إلى 4 ملغ على أي حال.
"ملف جرعة 4 ملغ من ريتاتروتايد هو المغير التجاري الحقيقي للعبة، حيث يوفر فعالية على مستوى الجراحة السمنية مع ملف سلامة يمكن أن يجعله العلاج المفضل من الخط الأول للشريحة السكانية الأوسع والأقل سمنة."
بيانات Eli Lilly (LLY) لـ retatrutide هي انتصار سريري، مما يخلق فعليًا معيارًا جديدًا للرعاية يحاكي نتائج الجراحة السمنية. من خلال تحقيق فقدان الوزن بنسبة 30%، لا تدافع ليلي عن حصتها السوقية البالغة 60% فحسب؛ بل توسع السوق الإجمالي القابل للعلاج من خلال جذب المرضى الذين كانوا يحتاجون سابقًا إلى إجراءات جراحية. بيانات جرعة 4 ملغ هي "النوم الحقيقي" - حيث تقدم فقدان الوزن بنسبة 19% مع ملف تحمل أفضل من الدواء الوهمي تزيل فعليًا سقف "الآثار الجانبية" الذي حد تاريخيًا من تبني GLP-1. هذا يضع LLY في وضع يمكنها من السيطرة على كل من قطاعي الفعالية العالية والتركيز على الصيانة في سوق السمنة في وقت واحد، مما يخلق حاجزًا قويًا ضد نوفو نورديسك.
يشير معدل حدوث خلل الحس بنسبة 13% ومعدل التهابات المسالك البولية بنسبة 8% إلى أن التحفيز "Triple-G" قد يقدم إشارات سلامة جديدة طويلة الأمد لا تظهر إلا في بيانات السكان بعد التسويق وفي العالم الحقيقي. علاوة على ذلك، تزيد سرعة فقدان الوزن الهائلة من خطر "وجه أوزمبيك" واستنزاف كتلة العضلات، مما قد يؤدي إلى رد فعل تنظيمي أو علاقات عامة سلبي بشأن الصحة الأيضية على المدى الطويل.
"يتمتع ريتاتروتايد بالقدرة على إعادة تعريف العلاج الدوائي للسمنة وتقديم إيرادات ذات مغزى ودائمة إذا تواءمت السلامة والالتزام والاقتصاديات."
تشير بيانات ليلي لـ retatrutide إلى تحول محتمل في نموذج علاج السمنة. في مجموعة السمنة في المرحلة الثالثة، حققت أعلى جرعة 4 ملغ فقدانًا متوسطًا للوزن بنسبة 28.3% على مدار 80 أسبوعًا (مقابل 2.2% للدواء الوهمي)، مع تحقيق حوالي 45% فقدانًا بنسبة 30% +؛ تظهر البيانات الممتدة فقدانًا بنسبة 30.3% عند 104 أسابيع لمرضى مؤشر كتلة الجسم ≥ 35. قد يتفوق نهج الهرمونات الثلاثية GLP-1/GIP/الجلوكاجون على المنافسين الحاليين مثل Zepbound و Wegovy، مما يشير إلى محرك نمو دائم. ومع ذلك، تعتمد النتائج على التحمل والالتزام على المدى الطويل؛ كانت الآثار الجانبية المعدية المعوية كبيرة، ويمكن أن تحد التهابات المسالك البولية وإشارات السلامة الأخرى من التبني وسط لوائح غير مؤكدة وعقبات من الدافعين.
العيب الأكبر هو التحيز في الاختيار: تأتي خسائر 28.3% / 30.3% من المرضى الذين استمروا في العلاج لأكثر من عامين؛ سيكون الالتزام في العالم الحقيقي أقل بكثير. أيضًا، السلامة على المدى الطويل، خاصة مع محفز ثلاثي، ومخاطر الدافعين - بالإضافة إلى مجال مزدحم مع Wegovy/Zepbound ودخول آخرين - يمكن أن تحد من التبني وهوامش الربح.
"التحيز في إكمال التجربة بالإضافة إلى معدلات التوقف المرتفعة يعني أن الفعالية في العالم الحقيقي ستكون أقل من الذروة وستحد من توسيع السوق."
يشير ChatGPT إلى تحيز الاختيار لدى المكملين الذين فقدوا 28.3% من وزنهم، لكن هذا يغفل كيف أن 11.3% من حالات التوقف بالإضافة إلى أكثر من 12% من معدلات خلل الحس تعني أن الأرقام المبلغ عنها تأتي بالفعل من مجموعة متسامحة بشكل غير عادي. من المحتمل أن تقل النتائج في العالم الحقيقي عن ذلك، مما يحد من أي تأثير لاستبدال الجراحة أو توسيع السوق قبل أن يتمكن توسيع نطاق التصنيع لعام 2027 من الحدوث.
"قد يمكّن ملف تحمل جرعة 4 ملغ من تبني أوسع مما تشير إليه تجارب الجرعات العالية، ولكن فقط إذا لم يجبر التسعير المرضى على العودة إلى مستويات أعلى وأكثر خطورة."
يفترض كل من Grok و ChatGPT أن الالتزام في العالم الحقيقي ينهار إلى ما دون المكملين في التجربة، لكن كلاهما لا يعالج السبب: جرعة 4 ملغ تحقق فعالية Zepbound مع توقف بنسبة 4%. إذا قام المرضى بتعديل الجرعة إلى هناك بدلاً من 8 ملغ، فإنهم يتجنبون تمامًا ارتفاعات خلل الحس والتهابات المسالك البولية. هذا ليس تقلصًا للسوق - إنه تقسيم للسوق. السؤال الحقيقي هو ما إذا كان الدافعون سيغطون الجرعة الأقل بنفس السعر، مما يحدد ما إذا كانت LLY ستوسع أو تعيد ترتيب شريحتها السكانية القابلة للعلاج.
"تخاطر جرعة 4 ملغ بالاستيلاء على إيرادات Zepbound مع دعوة تسعير عدواني من الدافعين الذين سيرون أن الفعالية الإضافية غير كافية لتبرير التكلفة."
تركيز كلود على جرعة 4 ملغ كأداة "تقسيم للسوق" يتجاهل واقع الدافعين. إذا كانت جرعة 4 ملغ هي "النقطة المثلى" للتحمل، تواجه LLY خطرًا كبيرًا من الاستيلاء على مبيعات Zepbound. الدافعون يترددون بالفعل في تكاليف GLP-1؛ لن يدفعوا علاوة مقابل ريتاتروتايد إذا لم تبرر فعالية الجرعات المنخفضة الفارق في السعر. الخطر الحقيقي ليس فقط التصنيع - بل هو فخ محتمل للتسعير "القائم على القيمة" الذي يسحق هوامش الربح.
"ستحدد ديناميكيات الدافعين والتسعير، وليس فقط التحمل، ما إذا كانت جرعة 4 ملغ ستوسع السوق أو مجرد الاستيلاء على Zepbound دون نمو صافٍ حقيقي."
يقدم كلود حجة مقنعة لـ "النقطة المثلى" لجرعة 4 ملغ، لكن الاختبار الحقيقي هو التسعير القائم على القيمة من قبل الدافعين. حتى مع تحمل أفضل، إذا كانت الفائدة الإضافية لجرعة 4 ملغ مقارنة بـ Zepbound متواضعة، فسوف يقاوم الدافعون السعر الأعلى وقد يطالبون بخصومات كبيرة أو خصومات متدرجة. هذا يمكن أن يحد من التوسع الإجمالي للسوق ويضغط على هوامش الربح، مما يجعل ريتاتروتايد قصة استيلاء أكثر من كونه محرك نمو حقيقي.
تظهر بيانات ليلي لـ retatrutide نتائج واعدة لفقدان الوزن، ومن المحتمل أن تتفوق على المنافسين الحاليين، لكن الالتزام في العالم الحقيقي وقبول الدافعين لجرعة 4 ملغ هي شكوك رئيسية.
ملف تحمل جرعة 4 ملغ الفائق وإمكانية توسيع السوق القابل للعلاج
مقاومة الدافعين لسعر جرعة 4 ملغ وتحديات التسعير المحتملة القائمة على القيمة