Intellia Therapeutics sagt, seine Crispr-basierte Behandlung sei in einer entscheidenden Studie erfolgreich

Intellia Therapeutics gab bekannt, dass seine Crispr-basierte Behandlung für eine seltene Schwellenerkrankung ihre Ziele in einer späten Studie erreicht hat, was einen Meilenstein für das Feld der Genbearbeitung darstellt und das Unternehmen auf dem Weg zur Zulassung durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) bringt.

Die Behandlung des Unternehmens nutzt die Nobelpreis-Technologie Crispr, um die DNA zu bearbeiten und das Gen auszuschalten, das die Produktion eines Peptids steuert, das bei Menschen mit hereditärem Angioödem überaktiv ist und bei ihnen potenziell lebensbedrohliche Schwellungsanfälle verursacht. Die Behandlung von Intellia wird einmalig durch eine stundenlange Infusion verabreicht, wobei die Bearbeitungen direkt in der Leber erfolgen.

Intellia gab an, dass die einmalige Behandlung die Anfälle im Vergleich zu einem Placebo um 87 % reduzierte und damit das Hauptziel der Studie erreichte. Sechs Monate nach der Behandlung waren 62 % der Patienten anfallsfrei und nutzten keine anderen Therapien, so Intellia.

Das Unternehmen beschrieb die Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung als "günstig" und berichtete, dass die häufigsten Nebenwirkungen infusionsbedingte Reaktionen, Kopfschmerzen und Müdigkeit waren. Analysten beobachteten die Sicherheit in der Studie genau, da ein Patient in einer separaten Studie einer anderen Behandlung von Intellia an Lebertoxizität gestorben war.

"Wenn man bedenkt, wo wir mit Crispr angefangen haben, vor nur 12 Jahren mit einigen grundlegenden Erkenntnissen, gab es meiner Meinung nach viel Gerede darüber, was möglich sein könnte, und wir hatten unterwegs Berichte über Meilensteine, aber dies sind die ersten Phase-3-Daten für jede Indikation mit In-vivo-Crispr, bei der tatsächlich ein Gen verändert wird, das Krankheiten verursacht", sagte Intellia CEO John Leonard.

Das einzige von der FDA zugelassene Crispr-basierte Medikament stammt von Vertex Pharmaceuticals. Casgevy heißt das Medikament, und die Genbearbeitung erfolgt außerhalb des Körpers, also ex vivo. Der Prozess erfordert das Sammeln von Blutzellen einer Person, die Bearbeitung außerhalb des Körpers und die anschließende Wiedereinfusion in einen Patienten. Die Behandlung von Intellia hingegen führt die Bearbeitungen im Körper durch, also in vivo.

Intellia gab an, dass es eine rollierende Zulassung bei der FDA begonnen hat und plant, die Einreichung in der zweiten Jahreshälfte dieses Jahres abzuschließen. Das Unternehmen erwartet, die Behandlung in den USA in der ersten Jahreshälfte nächsten Jahres auf den Markt zu bringen, falls sie zugelassen wird.

Sollte sie zugelassen werden, wird die Behandlung von Intellia, lonvoguran ziclumeran, mit etwa einem Dutzend anderer chronischer Medikamente für HAE konkurrieren. Trotz der Anziehungskraft einer einmaligen Behandlung waren Gentherapien nicht immer kommerziell erfolgreich. BioMarin zog beispielsweise seine Gentherapie für Hämophilie A wegen schwacher Verkäufe zurück.

Leonard sagte, es gebe wichtige Unterschiede zwischen den beiden, wie die Tatsache, dass die Therapie von BioMarin Fragen zur Dauer der Wirkung aufwarf. Im Gegensatz dazu habe Intellia in fast sechs Jahren keinen einzigen Fall gesehen, in dem die Wirkung nachgelassen habe.

Trotz der Ergebnisse zögert er, die Behandlung von Intellia als funktionelle Heilung zu bezeichnen.

"Ich denke, dies ist ein Wendepunkt für die Krankheit und ein Wendepunkt für die In-vivo-Crispr-Therapie, bei der man eine Veränderung vornehmen kann, die dauerhaft ist", sagte Leonard. "Und soweit wir wissen, haben wir in diesem Programm oder einem anderen Programm keinen einzigen Patienten, bei dem die Wirkung dessen, was wir am Gen getan haben, oder die Wirkung dessen, was wir bei den klinischen Aspekten der Krankheit selbst gesehen haben, nachgelassen hat. Das ist also ziemlich aufregend."