Intellia Therapeutics afferma che il suo trattamento basato su Crispr ha successo in uno studio cardine

Intellia Therapeutics ha dichiarato che il suo trattamento basato su Crispr per una rara condizione di gonfiore ha raggiunto i suoi obiettivi in uno studio di fase avanzata, segnando una pietra miliare per il campo dell'editing genetico e mettendo l'azienda sulla buona strada per richiedere l'approvazione della Food and Drug Administration statunitense.

Il trattamento dell'azienda utilizza la tecnologia Crispr, vincitrice del Premio Nobel, per modificare il DNA e disattivare il gene che controlla la produzione di un peptide iperattivo nelle persone con angioedema ereditario, causando loro attacchi di gonfiore potenzialmente letali. Il trattamento di Intellia viene somministrato una sola volta tramite un'infusione di diverse ore, apportando le modifiche direttamente nel fegato.

Intellia ha dichiarato che il trattamento una tantum ha ridotto gli attacchi dell'87% rispetto a un placebo, raggiungendo l'obiettivo principale dello studio. Sei mesi dopo il trattamento, il 62% dei pazienti era libero da attacchi e non utilizzava altre terapie, ha affermato Intellia.

L'azienda ha descritto la sicurezza e la tollerabilità del trattamento come "favorevoli", riportando che gli effetti collaterali più comuni erano reazioni correlate all'infusione, mal di testa e affaticamento. Gli analisti stavano monitorando attentamente la sicurezza nello studio, poiché un paziente in uno studio separato di un trattamento diverso da Intellia era morto per tossicità epatica.

"Quando si pensa a dove siamo partiti con Crispr, solo 12 anni fa con alcune delle intuizioni fondamentali, penso che si sia parlato molto di ciò che potrebbe essere possibile, e abbiamo avuto rapporti lungo il percorso in termini di traguardi, ma questi sono i primi dati di Fase 3 in qualsiasi indicazione con Crispr in vivo in cui si sta effettivamente modificando un gene che causa una malattia", ha detto l'amministratore delegato di Intellia, John Leonard.

L'unico farmaco approvato dalla FDA basato su Crispr proviene da Vertex Pharmaceuticals. Chiamato Casgevy, l'editing genetico viene eseguito al di fuori del corpo, o ex vivo. Il processo richiede la raccolta delle cellule del sangue di una persona, le modifiche al di fuori del corpo, quindi la reinfusione nel paziente. Il trattamento di Intellia, nel frattempo, apporta le modifiche all'interno del corpo, o in vivo.

Intellia ha dichiarato di aver avviato una domanda in corso con la FDA e prevede di completare la presentazione nella seconda metà di quest'anno. L'azienda prevede di lanciare il trattamento negli Stati Uniti nella prima metà del prossimo anno, se approvato.

Se approvato, il trattamento di Intellia, lonvoguran ziclumeran, competerà con circa una dozzina di altri farmaci cronici per l'HAE. Nonostante il fascino di un trattamento una tantum, le medicine genetiche non hanno sempre avuto successo commerciale. BioMarin, ad esempio, ha ritirato la sua terapia genica per l'emofilia A a causa delle scarse vendite.

Leonard ha affermato che ci sono importanti differenze tra i due, come il fatto che la terapia di BioMarin ha affrontato domande sulla durata degli effetti. Al contrario, ha detto che Intellia non ha visto un singolo caso in quasi sei anni in cui gli effetti sono diminuiti nel tempo.

Nonostante i risultati, è riluttante a definire il trattamento di Intellia una cura funzionale.

"Penso che questo sia un punto di svolta per la malattia e un punto di svolta per la terapia in vivo basata su Crispr in cui è possibile apportare una modifica [e] è permanente", ha detto Leonard. "E, per quanto ne sappiamo, non abbiamo un singolo paziente in questo programma o in altri programmi in cui ci sia stata una diminuzione dell'effetto di ciò che abbiamo fatto al gene o dell'effetto di ciò che abbiamo visto con gli aspetti clinici della malattia stessa. Quindi è piuttosto eccitante."