릴리와 노보, GLP-1 이후 비만약 신물질로 아밀린에 베팅하는 이유

차세대 블록버스터 비만 치료제들은 GLP-1 의약품을 대체하려는 것이 아니다.

대신, 제약사들은 기존 약물을 보완해 체중 감량을 더욱 촉진하거나, GLP-1로부터 충분한 효과를 보지 못할 수 있는 잠재적으로 수백만 명의 사람들에게 새로운 옵션을 제공할 수 있는 치료법을 개발하고 있다.

이것이 췌장에서 인슐린과 함께 분비되어 배고픔과 포만감 조절에 도움을 주는 호르몬과 관련된 아밀린(amylin) 경로를 표적으로 하는 새로운 주사제, 알약, 병용 요법의 초기 잠재력이다. 아밀린은 Eli Lilly와 Novo에게 비만 및 제2형 당뇨병 치료에 있어, 단독 치료제로서 혹은 기존 약물 위에 추가하는 형태로 활용할 수 있는 또 다른 생물학적 레버를 제공한다.

Lilly는 이번 주 이 전략의 유망한 단면을 제시했다.

회사의 실험적 아밀린 표적 약물인 eloralintide는 자사의 블록버스터 Zepbound 및 Mounjaro 주사제의 유효 성분인 tirzepatide와 병용 투여 시 비만 및 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 제2상 임상시험에서 상당히 더 큰 체중 감량을 이끌어냈다.

48주 차에, 최고 용량 병용 요법을 받은 사람들은 평균 23.3%의 체중 감량을 보인 반면, tirzepatide 고용량만 복용한 그룹은 14.8%를 기록했다. 이 수치는 임상시험 중 치료를 지속했다고 가정한 효능 분석에 기반한다.

"이것은 고무적인 결과이다,"라고 Brigham Young University 교수이자 대사 건강 및 인슐린 저항성 분야의 선도적 전문가인 Benjamin Bikman은 말했다. "제2형 당뇨병이 있는 성인은 일반적으로 당뇨가 없는 사람들에 비해 이러한 요법으로 체중 감량을 덜 한다."

Lilly는 eloralintide를 단독 치료제로서 그리고 그 병용 요법의 일부로서 모두 개발 중이다. 이 두 성분은 일부 분석가들이 회사의 주요 미래 프랜차이즈로 보는 것을 구성한다.

Leerink Partners 분석가 David Risinger는 2035년 말까지 Lilly의 eloralintide 제품 연간 매출을 232억 달러로 전망한다. 그는 단독 약물이 2029년에 먼저 출시되고, 이어 2030년에 병용제가 뒤따를 것으로 기대한다고 말했다.

"GLP-1을 시도했으나 효능 문제, 내약성 문제, 혹은 단순히 반응하지 않는 유전적 문제로 실패한 잠재적으로 1,000만 명 이상의 수백만 명의 개인이 있다"라고 Risinger는 CNBC에 말했다. "우리는 이 새로운 기전, 이 아밀린 유사체가 … 단독 요법 및 병용 요법 모두에서 환자들을 위한 주요한 새로운 치료 대안을 제공할 것이라고 본다."

Risinger는 기존 GLP-1에서 성공을 보지 못한 "거대한 독립 환자 풀"을 고려할 때 단독 eloralintide의 잠재력이 더 크다고 본다고 말했다. Lilly 또한 약물을 병용하는 명확한 기회를 보고 있다.

"환자들은 tirzepatide와 같은 약물로부터 필요한 것을 얻지 못할 수 있다"라고 Lilly Cardiometabolic Health 사장 Ken Custer는 인터뷰에서 말했다. "그들은 단독 eloralintide와 같은 약물로부터 필요한 것을 얻지 못할 수 있다."

Bikman 또한 tirzepatide 단독으로 시작했으나 체중 감량이 정체된 환자들에게 병용이 기회가 될 것이라고 말했다.

하지만 Lilly는 여전히 입증해야 할 것이 많다. 이 데이터는 상대적으로 작은 제2상 연구에서 나온 것으로, 회사는 올해 말 시작될 제3상 임상시험에서 이를 확인해야 한다.

Lilly는 또한 후속 연구에서 환자들이 병용 요법을 얼마나 잘 견디는지 개선하는 것을 목표로 한다. 두 약물을 모두 복용한 환자 중 10.8%에서 27%까지(용량에 따라)가 부작용으로 인해 치료를 중단한 반면, 임상시험에서 tirzepatide 단독 투여군은 2.9%였다.

"요법은 환자가 이를 유지할 수 있어야만 효과적이므로, 제3상에서의 내약성은 효능만큼이나 중요할 것이다"라고 Bikman은 말했다.

Brigham and Women's Hospital의 체중 관리 및 웰니스 센터 공동 소장인 Caroline Apovian 박사는 "27%는 좋지 않은 수치"라고 덧붙였다.

그럼에도 불구하고, 이 결과는 아밀린이 비만 및 당뇨병에 대항하는 중요한 도구가 될 수 있다는 증거가 늘어나고 있음에 기여한다.

Lilly만이 아밀린이 차세대 비만 치료제의 구성 요소가 될 수 있다고 베팅하는 것은 아니다. Novo도 수년간 유사한 전략을 추구해 왔다.

Novo의 실험적 아밀린 기반 약물인 cagrilintide는 후기 단계 임상시험에서 단독 치료제로서 의미 있는 체중 감량을 보여주었다. 이를 semaglutide와 결합한 것(함께 CagriSema로 명명)은 임상 연구에서 더욱 큰 체중 감량을 생성했다. CagriSema는 내년 초 출시될 것으로 예상되며, 이어 단독 cagrilintide와 더 높은 용량의 CagriSema가 2028년에 출시될 예정이다.

Novo는 또한 amycretin 또는 zenagamtide라고 불리는 또 다른 치료제를 개발 중인데, 이는 비만 및 제2형 당뇨병을 치료하기 위해 GLP-1과 아밀린 모두를 표적으로 하는 단일 분자이다. 이 덴마크 제약사는 이를 주 1회 주사제와 매일 경구 정제로 시험 중이며, 이 약물은 올해 초 제2상에서 유망한 결과를 보여주었다.

## 아밀린 대 GLP-1

최초이자 지금까지 유일한 아밀린 요법은 인슐린을 사용하는 당뇨병 환자를 위한 식사 시간 추가 주사제로 미국에서 20년 이상 전에 승인되었다. 하지만 하루 여러 번 주사가 필요했던 점 등으로 인해 도입이 제한적이었다.

개발 중인 새로운 요법은 장기 작용성으로, 호르몬을 지속적인 방식으로 모방하도록 설계되어 일주일에 한 번 복용할 수 있다고 Bikman은 말했다.

아밀린은 포만감 신호를 보내고, 식욕을 억제하며, 위를 통한 음식물 이동을 늦추는 데 도움을 주는데, 이는 GLP-1이 하는 것과 유사하다. 하지만 아밀린은 전혀 다른 생물학적 경로에서 작용함으로써 이를 달성한다.

"동일한 결과지만, 다른 접근 방식이다"라고 Bikman은 CNBC에 말했다.

핵심은 단일 경로가 단독으로 달성할 수 있는 것보다 더 많은 체중 감량이나 다른 대사 이점을 생성하기 위해, 그리고 단일 약물의 더 높은 용량에 전적으로 의존하지 않고, 여러 경로를 표적으로 하는 것이라는 점이다.

이번 주 Novo의 새로운 데이터는 그 이점이 신체적 변화를 넘을 수 있음을 시사한다.

CagriSema는 지속적인 음식에 대한 생각인 "food noise"를 줄였고, 뇌 활동을 특정 과제 중 측정하는 비침습적 방법인 1년 간의 기능적 자기공명영상 연구에서 장기 및 뼈 건강 개선을 보여주었다. Novo는 CagriSema가 비만이거나 과체중인 사람들에서 갈망, 쾌락, 자기 통제와 연결된 영역에서 유혹적인 고칼로리 음식에 대한 뇌의 반응을 변화시켰다고 밝혔다.

"뇌의 신호가 실제로 삶의 질 향상과 관련된 방식으로 변화한다"라고 Novo의 최고 과학 책임자 Martin Holst Lange는 인터뷰에서 말했다.

하나가 아닌 여러 호르몬 경로를 표적으로 하는 치료제 개발은 아밀린을 넘어선 비만 치료제 경쟁에서의 더 넓은 전환의 일부이다.

Tirzepatide는 이미 GLP-1과 GIP를 결합하고 있으며, Lilly의 실험적 약물 retatrutide는 글루카곤을 혼합에 추가한다. Retatrutide는 지금까지 비만 치료제 임상시험에서 보고된 가장 큰 체중 감량 결과 중 일부를 생성했으며, Bikman은 이 약물에 대한 발표된 데이터가 간 지방, 중성지방, 공복 인슐린의 실질적 감소를 보여준다고 말했다.

병용 아밀린 약물이 tirzepatide나 다른 차세대 치료제보다 우월할 수 있는지 확정적으로 말하기에는 너무 이르다. 이들은 먼저 더 많은 임상시험과 규제 검토를 통과해야 한다.

하지만 개발 중인 모든 의약품은 여러 제약사가 공유하는 더 넓은 목표를 향해 나아가고 있다: 환자의 개별화된 필요를 충족하기 위한 다양한 비만 및 당뇨병 치료 옵션을 제공하는 것.