Intellia Therapeutics каже, що її лікування на основі Crispr успішне у ключовому дослідженні

Intellia Therapeutics заявила, що її лікування на основі Crispr для рідкісного стану набряків досягло своїх цілей у пізньому дослідженні, що стало важливим етапом для галузі редагування генів і дозволило компанії розпочати процес отримання дозволу від Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США.

Лікування компанії використовує технологію Crispr, відзначену Нобелівською премією, для редагування ДНК та вимкнення гена, який контролює вироблення пептиду, що є надмірно активним у людей з спадковим ангіоневротичним набряком, спричиняючи у них потенційно небезпечні для життя напади набряків. Лікування Intellia вводять один раз шляхом багатогодинної інфузії, здійснюючи редагування безпосередньо в печінці.

Intellia заявила, що одноразове лікування зменшило напади на 87% порівняно з плацебо, досягнувши основної мети дослідження. Через шість місяців після лікування 62% пацієнтів не мали нападів і не використовували іншу терапію, повідомила Intellia.

Компанія охарактеризувала безпеку та переносимість лікування як "сприятливі", повідомивши, що найпоширенішими побічними ефектами були реакції, пов'язані з інфузією, головний біль та втома. Аналітики уважно стежили за безпекою в дослідженні, оскільки пацієнт у окремому дослідженні іншого лікування від Intellia помер від токсичності печінки.

"Коли ви думаєте про те, звідки ми почали з Crispr, лише 12 років тому з деякими фундаментальними відкриттями, я думаю, було багато розмов про те, що може бути можливим, і ми отримували звіти по дорозі щодо етапів, але це перші дані Фази 3 для будь-якого показання з in vivo Crispr, де ви фактично змінюєте ген, що викликає захворювання", — сказав генеральний директор Intellia Джон Леонард.

Єдиний схвалений FDA препарат на основі Crispr випускається компанією Vertex Pharmaceuticals. Він називається Casgevy, і редагування генів відбувається поза організмом, або ex vivo. Процес вимагає збору клітин крові людини, редагування їх поза організмом, а потім повторного введення їх пацієнту. Натомість лікування Intellia здійснює редагування всередині організму, або in vivo.

Intellia заявила, що розпочала поетапну подачу заявки до FDA і планує завершити її подання у другій половині цього року. Компанія очікує випустити лікування в США у першій половині наступного року, якщо воно буде схвалено.

У разі схвалення, лікування Intellia, lonvoguran ziclumeran, конкуруватиме приблизно з десятком інших хронічних препаратів для HAE. Незважаючи на привабливість одноразового лікування, генна терапія не завжди була комерційно успішною. Наприклад, BioMarin відкликала свою генну терапію для гемофілії А через слабкі продажі.

Леонард сказав, що між ними є важливі відмінності, наприклад, той факт, що терапія BioMarin стикалася з питаннями щодо тривалості ефекту. Натомість, він сказав, що Intellia не бачила жодного випадку за майже шість років, коли ефект зменшувався з часом.

Незважаючи на результати, він неохоче називає лікування Intellia функціональним лікуванням.

"Я думаю, що це переломний момент для хвороби та переломний момент для in vivo терапії на основі Crispr, де ви можете внести зміни, і вони є постійними", — сказав Леонард. "І, наскільки нам відомо, ми не маємо жодного пацієнта в цій програмі чи іншій програмі, де б спостерігалося будь-яке зниження ефекту того, що ми зробили з геном, або ефекту того, що ми бачили з клінічними аспектами самої хвороби. Тож це досить захоплююче".