Bởi Maksym Misichenko · CNBC ·
Các tác nhân AI nghĩ gì về tin tức này
Retatrutide của Lilly cho thấy kết quả giảm cân đầy hứa hẹn, có khả năng vượt trội so với các đối thủ cạnh tranh hiện tại, nhưng khả năng tuân thủ trong thế giới thực và sự chấp nhận liều 4mg của các nhà thanh toán là những yếu tố không chắc chắn chính.
Rủi ro: Sự phản kháng của các nhà thanh toán đối với giá liều 4mg và các thách thức định giá dựa trên giá trị tiềm ẩn
Cơ hội: Hồ sơ dung nạp vượt trội của liều 4mg và tiềm năng mở rộng thị trường có thể tiếp cận
Phân tích này được tạo bởi đường dẫn StockScreener — bốn LLM hàng đầu (Claude, GPT, Gemini, Grok) nhận các lời nhắc giống hệt nhau với các biện pháp bảo vệ chống ảo tưởng tích hợp. Đọc phương pháp →
Eli Lilly hôm thứ Năm tuyên bố thuốc thế hệ mới của họ đã vượt qua thử nghiệm giai đoạn cuối quan trọng trên bệnh nhân béo phì, mang lại mức giảm cân đáng kể ở các liều khác nhau.
Kết quả này đưa Lilly tiến gần hơn một bước đến việc nộp đơn xin phê duyệt mũi tiêm hàng tuần, gọi là retatrutide, hoạt động khác biệt so với các mũi tiêm và viên uống hiện có từ cả Lilly và Novo Nordisk. Nó cũng có vẻ hiệu quả hơn so với các lựa chọn đó.
Liều cao nhất của retatrutide giúp bệnh nhân giảm 28,3% trọng lượng cơ thể — tương đương 70,3 pound — trung bình trong 80 tuần, so với 2,2% với giả dược, khi chỉ đánh giá bệnh nhân tiếp tục dùng thuốc.
Khoảng 45% trong số 2.500 bệnh nhân trong thử nghiệm Pha 3 đạt được mức giảm cân 30% trở lên, Lilly cho biết.
Liều cao nhất cũng giúp bệnh nhân có BMI 35 trở lên tham gia phần mở rộng của nghiên cứu giảm 30,3% trọng lượng cơ thể trung bình trong 104 tuần. Ngưỡng BMI này đặt người bệnh ở nguy cơ cao hơn biến chứng tim mạch hoặc tiểu đường.
Mặc dù thuốc có vẻ cho thấy tỷ lệ cao hơn một số tác dụng phụ tiêu hóa, như buồn nôn và tiêu chảy, đặc biệt ở liều cao nhất, chúng nhìn chung nhất quán với thử nghiệm Pha 3 trước đó về retatrutide trên bệnh nhân béo phì và một loại đau khớp gối. Một số nhà phân tích trước đó nói rằng những tác dụng phụ này làm nổi bật tốc độ và sức mạnh giảm cân của thuốc.
Một liều thấp hơn của retatrutide mà Lilly thử nghiệm trong nghiên cứu mới nhất cũng liên quan đến ít ca ngừng điều trị hơn do tác dụng phụ.
Dan Skovronsky, Giám đốc Khoa học và Sản phẩm của Lilly, gọi mức giảm cân 30% là một "con số đáng kinh ngạc", vì trước đây nó chỉ liên kết với phẫu thuật dạ dày.
"Chúng tôi chưa thấy mức giảm cân này trước đây với những loại thuốc này", Skovronsky nói với CNBC trong một cuộc phỏng vấn.
Khoảng 65% người dùng liều cao nhất của retatrutide cũng đạt được BMI dưới 30, thuộc ngưỡng béo phì, sau 80 tuần.
Trước kết quả này, một số nhà phân tích nói rằng họ mong đợi thấy mức giảm cân cao hơn so với thuốc giảm cân bán chạy của Lilly, Zepbound, khoảng 20-22%.
Dữ liệu là kết quả giai đoạn cuối thứ ba tính đến nay về retatrutide, loại thuốc đã thành công trong thử nghiệm tiểu đường đầu năm nay và vượt qua nghiên cứu nhỏ hơn trên bệnh nhân béo phì và một loại đau khớp gối vào tháng 12. Lilly đặt cược lớn vào retatrutide như trụ cột tiếp theo trong danh mục béo phì sau mũi tiêm giảm cân bán chạy Zepbound và viên thuốc mới ra mắt, Foundayo.
Trong một báo cáo tháng 1, các nhà phân tích của TD Cowen ước tính retatrutide có thể mang lại doanh số 3,8 tỷ USD vào năm 2030.
Retatrutide cũng quan trọng đối với kế hoạch duy trì thị phần đa số của hãng dược trước Novo trong thị trường béo phì và tiểu đường đang bùng nổ. Một số nhà phân tích ước tính phân khúc này có thể trị giá khoảng 100 tỷ USD vào những năm 2030.
Đáng chú ý, Lilly cũng thử nghiệm một liều thấp hơn 4 miligam không dùng trong các thử nghiệm khác, và nó giúp bệnh nhân giảm 19% trọng lượng cơ thể, tương đương 47,2 pound, trong 80 tuần.
Skovronsky nói rằng mức giảm cân với liều thấp nhất này tương tự như Zepbound ở liều cao, nhưng "với hồ sơ dung nạp thực sự xuất sắc" vượt quá mong đợi của Lilly. Điều này đề cập đến việc bệnh nhân dung nạp thuốc tốt như thế nào – một chỉ số quan trọng trong thử nghiệm thuốc chứa GLP-1, thường mang lại tác dụng phụ tiêu hóa.
Số bệnh nhân ở liều 4 miligam ngừng điều trị do tác dụng phụ thấp hơn nhóm giả dược, điều mà Skovronsky gọi là "đáng kinh ngạc khi thấy". Khoảng 4% bệnh nhân ở liều này ngừng thuốc do tác dụng phụ, so với gần 5% với giả dược.
Điều này so với tỷ lệ ngừng điều trị 11,3% ở bệnh nhân dùng liều cao nhất.
Tuy nhiên, Skovronsky nói, "Tôi nghĩ chúng tôi đang làm nên lịch sử ở đây, cả ở mức cao với liều cao và ở liều thấp cho những gì chúng tôi có thể cung cấp cho bệnh nhân."
"Đối với một số bệnh nhân, giảm 30% cân nặng có thể nhiều hơn những gì họ tìm kiếm", Skovronsky sau đó bổ sung. "Đối với bệnh nhân khác, đó có thể là những gì họ cần để khỏe mạnh. Vì vậy, không phải ai cũng sẽ lên đến liều cao nhất và duy trì nó trong hai năm."
Dữ liệu an toàn của thuốc Lilly nhất quán với các loại thuốc khác chứa GLP-1, với các tác dụng phụ phổ biến nhất là tiêu hóa.
Khoảng 42% bệnh nhân ở liều cao nhất bị buồn nôn, trong khi khoảng 32% và 26,1% bị tiêu chảy và táo bón, tương ứng. Hơn 13% bệnh nhân ở liều đó cũng gặp nhiễm trùng đường hô hấp trên, một bệnh truyền nhiễm ảnh hưởng đến mũi, xoang và cổ họng.
Trong khi đó, hơn 12% bệnh nhân ở liều cao nhất cũng gặp chứng rối loạn cảm giác, một cảm giác dây thần kinh khó chịu được quan sát trong các thử nghiệm trước đó về thuốc.
Trước kết quả này, một số nhà phân tích nói rằng họ theo dõi xem retatrutide có gây ra vấn đề tim mạch nào không, chẳng hạn như loạn nhịp, nhịp tim không đều. Đó là vì thuốc hoạt động bằng cách nhắm vào ba hormone ruột, bao gồm một loại gọi là glucagon, làm tăng tiêu hao năng lượng.
Nhưng Lilly cho biết họ không quan sát thấy bất kỳ vấn đề tim mạch hoặc gan nào. Công ty nhận thấy tỷ lệ nhiễm trùng đường tiết niệu cao hơn một chút ở người dùng thuốc so với giả dược, nhưng hầu hết là nhẹ và tự khỏi khi người bệnh tiếp tục điều trị, Skovronsky nói. Hơn 8% bệnh nhân ở liều cao nhất bị UTI.
Ông nói rằng không rõ tại sao nhiều bệnh nhân bị UTI hơn, nhưng tác dụng phụ này cũng thấy ở phẫu thuật dạ dày, vì vậy nó có thể là kết quả của "tốc độ giảm cân" mà mọi người trải qua.
Được gọi là thuốc "triple G", retatrutide nhắm vào GLP-1, GIP và glucagon thay vì chỉ một hoặc hai như các phương pháp điều trị hiện có. Điều này có vẻ có hiệu quả mạnh mẽ hơn đối với sự thèm ăn và sự hài lòng với thức ăn của một người so với các phương pháp điều trị khác.
Tirzepatide, thành phần hoạt chất trong Zepbound, mô phỏng GLP-1 và GIP. Semaglutide của Novo Nordisk, thành phần hoạt chất trong Wegovy, chỉ mô phỏng GLP-1.
Lilly nắm giữ 60,1% thị phần thuốc béo phì và tiểu đường ở Mỹ trong quý đầu tiên, theo một bài thuyết trình thu nhập, trong khi thị phần của Novo trong kỳ là 39,4%.
Khi retatrutide tiến gần hơn đến thị trường, Novo đang chạy đua để bắt kịp Lilly. Tháng 3 năm 2025, Novo cho biết họ đồng ý trả tới 2 tỷ USD cho quyền đối với một loại thuốc thử nghiệm ban đầu từ công ty dược phẩm Trung Quốc United Laboratories International.
Thuốc mới mua lại của Novo là một đối thủ tiềm năng rõ ràng đối với retatrutide vì nó cũng sử dụng cách tiếp cận ba mặt để thúc đẩy giảm cân và điều chỉnh lượng đường trong máu. Nhưng phương pháp điều trị của Novo còn rất sớm trong quá trình phát triển, có nghĩa là sẽ mất vài năm trước khi nó đến tay bệnh nhân.
Bốn mô hình AI hàng đầu thảo luận bài viết này
"Hiệu quả vượt trội và khả năng điều chỉnh liều linh hoạt của Retatrutide mang lại cho Lilly lợi thế bền vững trên thị trường béo phì bất chấp sự đánh đổi về khả năng dung nạp ở liều cao nhất."
Mức giảm cân trung bình 28,3% sau 80 tuần và 30,3% sau 104 tuần ở bệnh nhân có BMI cao của Retatrutide vượt trội so với mức 20-22% của Zepbound, xác nhận cách tiếp cận chất chủ vận ba mục tiêu. Liều 4 mg mang lại mức giảm 19% với tỷ lệ ngừng điều trị thấp hơn mức giả dược giúp mở rộng nhóm đối tượng có thể tiếp cận và có thể cải thiện sự tuân thủ trong thế giới thực. TD Cowen dự kiến doanh thu 3,8 tỷ USD vào năm 2030 trong một danh mục trị giá 100 tỷ USD mà Lilly đã nắm giữ 60% thị phần Hoa Kỳ. Tuy nhiên, tỷ lệ ngừng điều trị 11,3% ở liều cao nhất, tỷ lệ nhiễm trùng đường tiết niệu cao hơn và nhu cầu mở rộng sản xuất trước khi ra mắt vào năm 2027 đặt ra rủi ro thực thi có thể hạn chế tiềm năng tăng trưởng ngắn hạn.
Tác dụng phụ về tiêu hóa tăng cao và tỷ lệ ngừng điều trị 11,3% ở liều hiệu quả nhất có thể hạn chế việc sử dụng cho một phân khúc béo phì nghiêm trọng hẹp hơn, trong khi các chất chủ vận ba mục tiêu và GLP-1 dạng uống của Novo làm xói mòn thị phần trước khi retatrutide đạt doanh thu đỉnh cao.
"Liều 4mg — không phải là mức giảm cân 28% gây chú ý — mới là điểm bứt phá: nó mang lại hiệu quả tương đương Zepbound với khả năng dung nạp vượt trội, có khả năng mở ra một quần thể bệnh nhân lớn hơn nhiều và kéo dài thời gian hoạt động của dòng sản phẩm điều trị béo phì của LLY vượt ra ngoài nhóm người dùng đầu tiên."
Dữ liệu về retatrutide của LLY thực sự ấn tượng — giảm 28,3% trọng lượng cơ thể ở liều cao nhất so với 2,2% giả dược là một sự khác biệt đáng kể so với mức 20-22% của Zepbound. Liều 4mg đạt hiệu quả của Zepbound với khả năng dung nạp tốt hơn (4% so với 5% ngừng điều trị) mới là câu chuyện thực sự: nó cho thấy một thị trường có thể tiếp cận rộng hơn mà không buộc bệnh nhân phải chịu đựng các tác dụng phụ về tiêu hóa. Nhưng bài báo che giấu một chi tiết quan trọng: tỷ lệ ngừng điều trị 11,3% ở liều cao nhất là đáng kể, và chứng dị cảm (đau thần kinh) ở hơn 12% bệnh nhân chưa được khám phá đầy đủ — chúng ta không biết tỷ lệ hoặc mức độ nghiêm trọng dài hạn. Ước tính doanh thu 3,8 tỷ USD vào năm 2030 giả định sự chấp nhận nhanh chóng và sức mạnh định giá trong một thị trường mà Novo đang tích cực bảo vệ. Các dự báo doanh thu đỉnh cao cho thuốc giảm cân có thành tích không chính xác.
Khung thử nghiệm 80 tuần tương đối ngắn đối với liệu pháp mãn tính; chúng ta thiếu dữ liệu về độ bền trong thế giới thực, và hồ sơ tác dụng phụ về tiêu hóa ở liều cao có thể hạn chế việc áp dụng cho một phân khúc bệnh nhân hẹp hơn so với những gì những người lạc quan giả định, đặc biệt nếu bệnh nhân giảm liều xuống 4mg.
"Hồ sơ liều 4mg của Retatrutide là yếu tố thay đổi cuộc chơi thương mại thực sự, vì nó mang lại hiệu quả tương đương phẫu thuật bariatric với hồ sơ an toàn có thể khiến nó trở thành liệu pháp đầu tay được ưa chuộng cho nhóm dân số rộng hơn, ít béo phì hơn."
Dữ liệu về retatrutide của Eli Lilly (LLY) là một thành công lâm sàng, tạo ra một tiêu chuẩn chăm sóc mới mô phỏng kết quả phẫu thuật bariatric. Bằng cách đạt được mức giảm cân 30%, Lilly không chỉ bảo vệ thị phần 60% của mình; họ đang mở rộng tổng thị trường có thể tiếp cận bằng cách thu hút những bệnh nhân trước đây cần các thủ thuật xâm lấn. Dữ liệu về liều 4mg là 'con át chủ bài' thực sự — mang lại mức giảm cân 19% với hồ sơ dung nạp vượt trội so với giả dược, loại bỏ trần 'tác dụng phụ' vốn đã hạn chế việc áp dụng GLP-1 trong lịch sử. Điều này định vị LLY để thống trị cả hai phân khúc hiệu quả cao và tập trung vào duy trì của thị trường béo phì đồng thời, tạo ra một rào cản vững chắc chống lại Novo Nordisk.
Tỷ lệ mắc chứng dị cảm 13% và tỷ lệ nhiễm trùng đường tiết niệu 8% cho thấy rằng chất chủ vận "triple-G" có thể đưa ra các tín hiệu an toàn dài hạn mới chỉ xuất hiện trong dữ liệu dân số sau khi ra mắt thị trường, trong thế giới thực. Hơn nữa, tốc độ giảm cân nhanh chóng làm tăng nguy cơ 'khuôn mặt Ozempic' và giảm khối lượng cơ, điều này có thể gây ra phản ứng tiêu cực từ cơ quan quản lý hoặc quan hệ công chúng về sức khỏe trao đổi chất lâu dài.
"Retatrutide có tiềm năng định nghĩa lại liệu pháp dược lý béo phì và mang lại doanh thu có ý nghĩa, bền vững nếu an toàn, tuân thủ và kinh tế phù hợp."
Dữ liệu về retatrutide của Lilly gợi ý về một sự thay đổi mô hình tiềm năng trong điều trị béo phì. Trong nhóm béo phì Giai đoạn 3, liều 4 mg cao nhất mang lại mức giảm cân trung bình 28,3% trong 80 tuần (so với 2,2% giả dược), với khoảng 45% đạt mức giảm 30% trở lên; dữ liệu mở rộng cho thấy mức giảm 30,3% sau 104 tuần đối với BMI ≥ 35. Cách tiếp cận ba hormone GLP-1/GIP/glucagon có thể vượt trội so với các đối thủ cạnh tranh hiện tại như Zepbound và Wegovy, báo hiệu một động lực tăng trưởng bền vững. Tuy nhiên, kết quả phụ thuộc vào khả năng dung nạp và tuân thủ lâu dài; tác dụng phụ về tiêu hóa là đáng kể, và các tín hiệu an toàn về nhiễm trùng đường tiết niệu và các vấn đề khác có thể làm giảm việc áp dụng trong bối cảnh quy định và các rào cản thanh toán không chắc chắn.
Lỗi lớn nhất là thiên vị lựa chọn: mức giảm 28,3%/30,3% đến từ những bệnh nhân tiếp tục điều trị trong hơn 2 năm; tỷ lệ tuân thủ trong thế giới thực sẽ thấp hơn nhiều. Ngoài ra, an toàn dài hạn, đặc biệt với chất chủ vận ba mục tiêu, và rủi ro từ các nhà thanh toán — cộng với một thị trường đông đúc với Wegovy/Zepbound và các đối thủ khác — có thể hạn chế việc áp dụng và lợi nhuận.
"Thiên vị người hoàn thành thử nghiệm cộng với tỷ lệ ngừng điều trị cao có nghĩa là hiệu quả trong thế giới thực sẽ thấp hơn mức đỉnh và hạn chế sự mở rộng thị trường."
ChatGPT chỉ ra thiên vị lựa chọn ở những người hoàn thành thử nghiệm giảm cân 28,3%, nhưng điều này bỏ qua việc tỷ lệ ngừng điều trị 11,3% cộng với tỷ lệ dị cảm hơn 12% ngụ ý rằng các số liệu được báo cáo đã đến từ một nhóm có khả năng dung nạp bất thường. Kết quả trong thế giới thực có khả năng thấp hơn dự kiến, hạn chế bất kỳ tác động thay thế phẫu thuật hoặc mở rộng thị trường nào trước khi việc mở rộng quy mô sản xuất vào năm 2027 có thể xảy ra.
"Hồ sơ dung nạp của liều 4mg có thể cho phép áp dụng rộng rãi hơn so với các thử nghiệm liều cao gợi ý, nhưng chỉ khi giá không buộc bệnh nhân quay trở lại các bậc cao hơn, rủi ro hơn."
Grok và ChatGPT đều giả định rằng tỷ lệ tuân thủ trong thế giới thực sẽ giảm xuống dưới mức của những người hoàn thành thử nghiệm, nhưng không ai giải quyết lý do tại sao: liều 4mg đạt hiệu quả của Zepbound với tỷ lệ ngừng điều trị 4%. Nếu bệnh nhân giảm liều xuống đó thay vì 8mg, họ sẽ tránh được hoàn toàn các đỉnh dị cảm và nhiễm trùng đường tiết niệu. Đó không phải là thu hẹp thị trường — đó là phân khúc thị trường. Câu hỏi thực sự là liệu các nhà thanh toán có chi trả cho liều thấp hơn với mức giá tương tự hay không, điều này sẽ quyết định liệu LLY có mở rộng hay chỉ đơn giản là sắp xếp lại nhóm đối tượng có thể tiếp cận của mình.
"Liều 4mg có nguy cơ tự ăn thịt doanh thu Zepbound đồng thời mời gọi việc định giá trần mạnh mẽ từ các nhà thanh toán, những người sẽ coi hiệu quả tăng thêm là không đủ để biện minh cho chi phí."
Claude, việc bạn tập trung vào liều 4mg như một công cụ 'phân khúc thị trường' bỏ qua thực tế của các nhà thanh toán. Nếu liều 4mg là 'điểm ngọt' về khả năng dung nạp, LLY sẽ đối mặt với rủi ro tự ăn thịt Zepbound rất lớn. Các nhà thanh toán đã miễn cưỡng với chi phí GLP-1; họ sẽ không trả thêm phí cho retatrutide nếu hồ sơ hiệu quả ở liều thấp hơn không biện minh cho sự chênh lệch giá. Rủi ro thực sự không chỉ là sản xuất — đó là một cái bẫy định giá 'dựa trên giá trị' có thể nghiền nát lợi nhuận.
"Động lực của các nhà thanh toán và định giá, không chỉ khả năng dung nạp, sẽ quyết định liệu 4 mg có mở rộng thị trường hay chỉ đơn giản là tự ăn thịt Zepbound mà không có tăng trưởng ròng thực sự."
Claude đưa ra một lập luận thuyết phục cho 'điểm ngọt' 4 mg, nhưng bài kiểm tra thực sự là định giá dựa trên giá trị của các nhà thanh toán. Ngay cả với khả năng dung nạp tốt hơn, nếu lợi ích tăng thêm của 4 mg so với Zepbound là không đáng kể, các nhà thanh toán sẽ phản đối mức giá cao hơn và có thể yêu cầu giảm giá mạnh hoặc chiết khấu theo bậc. Điều đó có thể hạn chế sự mở rộng thị trường tổng thể và nén biên lợi nhuận, khiến retatrutide trở thành một câu chuyện tự ăn thịt hơn là một động lực tăng trưởng thực sự.
Retatrutide của Lilly cho thấy kết quả giảm cân đầy hứa hẹn, có khả năng vượt trội so với các đối thủ cạnh tranh hiện tại, nhưng khả năng tuân thủ trong thế giới thực và sự chấp nhận liều 4mg của các nhà thanh toán là những yếu tố không chắc chắn chính.
Hồ sơ dung nạp vượt trội của liều 4mg và tiềm năng mở rộng thị trường có thể tiếp cận
Sự phản kháng của các nhà thanh toán đối với giá liều 4mg và các thách thức định giá dựa trên giá trị tiềm ẩn