Eli Lilly’s next-generation obesity drug retatrutide clears first late-stage diabetes trial

Eli Lilly 在周四表示，其下一代肥胖症药物 retatrutide 在针对 2 型糖尿病患者的首次 III 期临床试验中取得突破，帮助他们控制血糖水平并减轻体重。
该药物使血红蛋白 A1c（血糖水平的一个关键指标）平均降低了 1.7% 至 2%，在 40 周时，不同剂量均达到这一水平，符合该研究的主要目标。患者在试验开始时，A1c 水平在 7% 至 9.5% 之间，并且没有服用其他糖尿病药物。
Retatrutide 也符合该研究的第二个目标，帮助接受最高剂量治疗的患者在 40 周时平均减轻了 16.8% 的体重，即 36.6 磅，仅评估坚持服药的患者。在分析所有参与者，包括那些停止治疗的患者时，该药物最高剂量帮助患者减轻了 15.3% 的体重。
2 型糖尿病患者历来难以减轻体重，因此 Lilly 对该药物既能有效降低血糖水平，又能显著减轻体重“感到非常兴奋”，Lilly 心血管代谢健康总裁 Ken Custer 在接受采访时表示。
该公司对由于副作用导致的相对较低的停药率“也感到非常满意”，他补充说，这些副作用高达 5%。
这是关于 retatrutide 的第二个 III 期临床试验结果，该药物的作用方式与现有注射剂不同，并且至少在减肥方面似乎更有效。Lilly 押注 retatrutide 将成为其肥胖症产品组合的下一个支柱，继其重磅减肥注射剂 Zepbound 及其即将推出的口服药物 orforglipron 之后。
但 Lilly 尚未就该药物用于治疗肥胖症或糖尿病申请批准。该公司预计将在今年年底前报告有关该药物的七项额外 III 期临床试验的结果。
目前尚无 retatrutide 与其他药物进行头对头试验，这使得直接比较其疗效变得困难。
尽管如此，retatrutide 的 A1c 降低幅度似乎并非 Lilly 在其产品组合中见过的最大值：Zepbound 的最高剂量在针对糖尿病患者的两次独立试验中，在 40 周时使该指标降低了超过 2%。
但 Custer 表示，与不针对肠道激素的其他糖尿病药物相比，retatrutide 的 A1c 降低幅度仍然“非常、非常强”。
他还表示，在肥胖症和糖尿病领域拥有多种选择将非常重要，因为“并非所有人都能够从同一种治疗方法中获得帮助或满意”。选择哪种药物取决于“对患者的个体化解决方案和患者的调整”，尤其是在糖尿病治疗的早期阶段，他补充道。
例如，Custer 表示，希望调节血糖水平的患者可以从 Zepbound 或 retatrutide 中受益。但如果他们想减轻更多体重，后者可能是一个更好的选择，他说。
在两次独立的糖尿病试验中，Zepbound 帮助患者减轻的体重略少于 retatrutide。在一项名为 SURPASS-2 的研究中，Zepbound 的最高剂量帮助患者在 40 周时平均减轻了 13.1% 的体重。在另一项研究 SURPASS-1 中，最高剂量帮助患者在 40 周时平均减轻了 11% 的体重。
Retatrutide 的安全性特征与其它可注射的糖尿病和肥胖症药物相似，主要引起胃肠道副作用。大约 26.5% 的接受最高剂量治疗的患者出现恶心，而大约 22.8% 和 17.6% 的患者出现腹泻和呕吐。
少数患者出现感觉异常（dysesthesia），这是一种令人不快的神经感觉。
被称为“三重 G”药物的 retatrutide 通过模仿三种调节食欲的激素——GLP-1、GIP 和胰高血糖素——起作用，而不是像现有治疗方法那样只模仿一种或两种。这似乎比其他治疗方法对食欲和食物满足感有更强的作用。
Zepbound 的活性成分 tirzepatide 模仿 GLP-1 和 GIP。Novo Nordisk 的 semaglutide，Wegovy 的活性成分，仅模仿 GLP-1。
随着 retatrutide 越来越接近市场，Novo 正在竞相赶上 Lilly。2025 年 3 月，Novo 表示同意支付高达 20 亿美元的权利，以获取中国制药公司 United Laboratories International 的一种早期实验性药物。
Novo 新收购的药物是 retatrutide 的一个明确的潜在竞争者，因为它同样采用三管齐下的方法来促进减肥和调节血糖。但 Novo 的治疗方法仍处于开发的早期阶段，这意味着在它到达患者手中之前还需要几年时间。