Intellia Therapeutics、CRISPRベースの治療法が重要な治験で成功したと発表

Intellia Therapeuticsは、まれな腫れの状態に対するCRISPRベースの治療法が後期段階の治験で目標を達成したと発表しました。これは遺伝子編集分野におけるマイルストーンとなり、同社は米国食品医薬品局（FDA）の承認を求める軌道に乗りました。

同社の治療法は、ノーベル賞を受賞したCRISPR技術を使用してDNAを編集し、遺伝性血管性浮腫（HAE）患者で過剰に活性化し、生命を脅かす可能性のある腫れの発作を引き起こすペプチドの産生を制御する遺伝子をオフにします。Intelliaの治療法は、数時間にわたる点滴で一度投与され、肝臓で直接編集が行われます。

Intelliaによると、この一度限りの治療法は、プラセボと比較して発作を87％削減し、研究の主要目標を達成しました。Intelliaによると、治療から6か月後、患者の62％は発作がなく、他の治療法を使用していませんでした。

同社は、治療法の安全性と忍容性を「良好」と説明し、最も一般的な副作用は点滴関連反応、頭痛、疲労であったと報告しました。患者がIntelliaの別の治療法の治験で肝毒性により死亡したため、アナリストは治験における安全性に注目していました。

IntelliaのCEOであるJohn Leonard氏は、「CRISPRで始まったことを考えると、わずか12年前の基本的な洞察から、何が可能になるかについての多くの議論があり、マイルストーンに関する報告もありましたが、これは、実際に病気を引き起こす遺伝子を変更する、in vivo CRISPRのあらゆる適応症における最初のフェーズ3データです」と述べました。

FDAが承認した唯一のCRISPRベースの医薬品は、Vertex Pharmaceuticalsからのものです。Casgevyと呼ばれるこの遺伝子編集は、体外（ex vivo）で行われます。このプロセスでは、患者の血液細胞を採取し、体外で編集を行い、患者に再注入する必要があります。一方、Intelliaの治療法は、体内で（in vivo）編集を行います。

Intelliaは、FDAとのローリング申請を開始したと述べ、今年後半に申請を完了する予定です。同社は、承認されれば、来年前半に米国で治療法を発売する予定です。

承認されれば、Intelliaの治療法であるlonvoguran ziclumeranは、HAEの約12種類の慢性薬と競合することになります。一度限りの治療法という魅力にもかかわらず、遺伝子治療薬が商業的に成功するとは限りません。例えば、BioMarinは売上が低迷したため、血友病Aの遺伝子治療薬を撤回しました。

Leonard氏は、両者には重要な違いがあると述べました。例えば、BioMarinの治療法は効果の持続期間について疑問視されていました。対照的に、Intelliaはほぼ6年間、効果が時間とともに低下したケースは一度も見ていないと述べました。

結果にもかかわらず、彼はIntelliaの治療法を機能的な治癒と呼ぶことをためらっています。

Leonard氏は、「これはHAEという疾患の転換点であり、in vivo CRISPRベースの治療法が変化をもたらし、それが永続的であるという転換点だと思います」と述べました。「そして、私たちが知る限り、このプログラムまたは他のプログラムで、遺伝子に対する私たちの行ったことの効果、または疾患自体の臨床的側面で見られた効果が時間とともに衰退した患者は一人もいません。ですから、非常にエキサイティングです。」